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【概述】
辛弗林（Synephrine）是蕓香科柑橘屬植物枳實、枳殼、陳皮、青皮等多種中藥材中的一種生物堿，是這些中藥材中起主要藥理作用的有效成分之一，具有提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、減肥的功效，是中藥枳實中起重要作用的有效成分，具有增強心血輸出量、提高總外周血管阻力而使左心室壓力及動脈血壓上升的作用，臨床上主要用于治療支氣管哮喘及低血壓、虛脫及休克、體位性低血壓、食積不化、胃下垂等，除中醫的傳統應用外，也有生產注射劑在臨床應用，用于搶救各種休克、心衰以及治療胃及十二指腸潰瘍等病癥。
【理化性質】
辛弗林與麻黃堿有著相似的化學結構式，辛弗林苯環上的羥基被氫取代，側鏈一氫被甲基取代后即是麻黃堿。辛弗林屬于生物堿中的麻黃堿類，分子結構中同時存在酚羥基和氨基，因此辛弗林具有兩性性質，與酸堿均能結合成鹽。游離的辛弗林易溶于有機溶劑，難溶于水；其酸式鹽和堿式鹽則易溶于水，難溶于有機溶劑；在強酸、強堿離子交換樹脂層析分離時辛弗林易發生消旋化作用。熔點為 184～185℃。 由于辛弗林的分子結構中既含有酪哲基又含有氨基，因此，辛弗林同時具有酸堿兩化既能與酸反應成鹽，也能與堿結合反應成鹽。又由于辛弗林分子中苯環上徑基和側鏈的相對連接位置不同，因此存在蘭種異構體，即；p-辛弗林、m-辛弗林和o-辛弗林，而每種位置異構體又存在著旋光異構體，且迭些異構體都可Ｗ通過化學合成來制得
【制備方法】
1.直接酰化法： 以苯酚為起始原料，先與氯石酰氯發生傅一克酰基化生成1－（4－氯乙酰氧基苯基）－2－氯乙酮，然后再與甲胺等胺化劑進行反應胺化反應，制得1－（4－羥苯基）－2－氨基乙酮等酮類化合物，最后再用還原劑NaBH4進行還原，便可得到辛弗林及其系列衍生物，具體合成路線如下式：
圖1為直接酰化法的合成路線
2.氨基乙腈法： 以苯酚為起始原料，先與甲氨基乙腈反應合成w－甲胺基－對羥基苯乙酮，然后進行氫化得到2－羥基－2－（4－羥苯基）乙胺的鹽酸鹽，具體合成路線如下式；
圖2為氨基乙腈法的合成路線
3.Fries重排法： 以苯酚為起始原料，先與乙酰氯進行酰化反應生成乙酸苯脂，再進行Fries妨重排，得到4－羥基苯乙酮，然后與溴化酮反應生成α－溴－4－羥基苯乙酮，再與甲胺水溶液反應生成2－甲胺基-1-（4-羥苯基）乙酮，最后用NaBH4還原便得到辛弗林，合成路線如下式所示：
圖3為Fries重排法的合成路線
【含量測定方法】
1.高效液相色譜法（HPLC）
（1）Hypersil Division ODS C18 柱 測定蒼芷噴鼻液及枳實藥材中辛弗林的含量，流動相為甲醇-水（5：5）（1000m L 水中加入磷酸二氫鉀 0.6g，十二烷基磺酸鈉 1.0g，冰醋酸 1m L），流速 1m L/min，檢測波長 275nm，柱溫 30℃，結果平均回收率為 98.69%，RSD 為 1.82%。
（2）Diamond TM（鉆石）C18 柱 用 HPLC法測定了婦安康口服液中辛弗林的含量，流動相為甲醇- 水（62：38）（內含 0.1%十二烷基磺酸鈉及 0.1%磷酸），流速為 1.0m L/min，檢測波長為 275nm，結果表明本法線性關系良好，平均加樣回收率為 98.31%，RSD 值為 1.94%。
（3）SUPELCO C18 柱 回陽復脈注射液中辛弗林的含量測定方法，流動相乙腈-水-十二烷基磺酸鈉-磷酸（18：82：0.034：0.16），流速 1.0m L/min，柱溫 30℃，檢測波長 275nm。結果平均回收率為 99.3％，RSD=0.58％。
2.反相高效液相色譜法（RP-HPLC）
（1）Kromasil C18 色譜柱 以流動相為甲醇-水-十二烷基硫酸鈉（60：40：0.1）測定了枳殼中辛弗林的含量，檢測波長 275nm，流速 1m L/min，柱溫 40℃，結果：辛弗林進樣量在0.29 g～2.32μg 范圍內線性關系良好，加樣回收率為 97.7%（RSD=1.26%，n=6）。結論：RP- HPLC 測定辛弗林的含量，不僅操作簡便、準確，而且重現性好。
（2）hypersil C18 色譜柱 測定枳實中辛弗林的含量：以甲醇-水（1000mL 中加入磷酸二氫鉀0.6g，十二烷基磺酸鈉 1.0g，冰醋酸 1mL）（50：50）為流動相，流速為1.0m L/min，檢測波長為275nm，結果辛弗林在 0.0624～0.624μg 范圍內呈良好的線性關系（r=1），平均回收率和RSD%分別為98.748%和1.1%。
3.薄層掃描法（TLC ） 用島津CS-900薄層掃描儀測定了酸橙枳實（殼）中辛弗林含量：硅膠G板，展開劑為氯仿-甲醇-甲酸-水（621.40.1），雙波長反射線形掃描，測定波長510nm，參比波長700nm，結果平均回收率為98.06%，RSD=0.24%。
4.毛細管電泳法（CE） 用毛細管電泳電化學檢測法同時測定了枳實和枳殼中的辛弗林和3種黃酮即橙皮苷、柚皮素和柚皮苷的含量，在優化條件下，以300m直徑的碳圓盤電極為檢測電極，檢測電位為+0.85V，在80mmoL/L硼酸鹽（pH8.45）的運行緩沖液中，被測物濃度與峰電流在3個數量級范圍內呈良好線性，該法簡單、可靠、快速，單次測定可在20min內完成，樣品處理簡單，無須預富集，檢測結果令人滿意。
5.填充柱超臨界流體色譜法（pSFC） 用填充柱超臨界流體色譜法測定枳實中辛弗林含量。色譜柱BergerPYR（乙基吡啶柱，250mm×4.6mm，6μm)，流動相為超臨界C02-0.2%異丙胺甲醇（7723），壓力100bar，溫度35℃，流速2.0mL/min，檢測波長225nm。結果辛弗林在0.71～11.36μg范圍內呈良好的線性關系，r=0.9998，平均加樣回收率為99.57%，RSD=1.69%，表明該方法簡便、快速、重復性好、結果準確，且流動相不需加入表面活性劑，辛弗林分離度高，可作為枳實中辛弗林的含量測定方法。
【生理功能】
1.對心血管的作用 枳實、枳殼煎劑、枳實提取物、枳實注射液及其有效成分的辛弗林靜脈注射，能顯著增強麻醉犬的多種心肌收縮性和泵血功能的指標，具有強心、收縮血管、提高總外周阻力，而使左心室壓力和動脈血壓上升的作用。現代研究又證實枳實可濃度依賴性地提高兔主動脈張力，使主動脈平滑肌收縮。
2.對減肥的作用 辛弗林作為減肥促進劑，其作用機理是刺激β-3腎上腺素受體而發生脂質分解以及隨后產生的生熱作用。大多數含有辛弗林的膳食補充劑中還含有其他不同成分，主要是咖啡因、水楊酸和麻黃堿。上述多種化學成分聯合作用能夠提高辛弗林的減肥功效。
3.對血壓的影響 藥理學中辛弗林被用作去充血劑，通過口服形式治療低血壓。 也有文獻報道辛弗林具有顯著的升壓效應，加強心肌收縮力，減慢心率和增加心輸出量，增加冠脈流量，增加腎血流量等。
4.對糖尿病的作用 枳實提取物辛弗林具有增強肝臟的抗氧化能力，降低肝細胞損傷的作用。
5.對支氣管的作用 通過麻醉貓，靜脈注射辛弗林可完全對抗組胺所引起的支氣管收縮；其對豚鼠離體器官亦有同樣作用。
6.對抑郁癥的作用 p-辛弗林在行為絕望動物抑郁模型上有明顯抗抑郁作用，可以對抗其失望行為，使得絕望行為（不動時間）降低，可能與刺激α-1腎上腺素受體有關。可能對于低血壓患者的抗抑郁作用有治療作用。
7.副作用 由于辛弗林對腎上腺素刺激作用，所以患有嚴重高血壓、快速性心律失常、窄角青光眼和單胺氧化酶抑制劑接受者的病人應避免給食用枳實提取物。辛弗林可以造成周期性偏頭痛和原發性頭痛。 含有辛弗林的膳食補充劑中同時含有其他如甲基黃嘌呤、麻黃堿、牛磺酸。甲基黃嘌呤毒性表現在引起顫抖，心跳過速，癲癇發作。對中樞神經有刺激作用的麻黃堿會造成的副作用有心力衰竭，中風，伴隨此類物質的存在，會增加產品的副作用造成健康威脅。但在大多數含有酸橙提取物膳食補充劑中，p-辛弗林和其他草藥成分包括咖啡因等共同存在。因此，難以評估其單獨存在的副作用。
【應用】
1.辛弗林在醫藥領域中的應用 辛弗林能夠收縮血管、產生高血壓、擴張氣管和支氣管。麻醉貓靜脈注射試驗結果表明辛弗林能夠對抗支氣管收縮。臨床上辛弗林還用于治療支氣管哮喘手術和麻醉時低血壓、虛脫及體克、體位性低血壓等。此外，辛弗林對心臟受體有一定的興奮作用，可以提高血壓和改善心智活動，因此，可以作為輕微的興奮劑使用。
2.辛弗林在食品工業中的應用 辛弗林有促進脂肪分解的作用，可被用于各種膳食補充劑里。在確定其最佳的用量的條件下，它可以被當作食品添加劑使用于糖果、蛋糕、餅干、方糖塊、營養品、袋泡茶等，它還可用于飲料中，如茶、咖啡和運動型飲料里和口香糖。 3.辛弗林在其他方面的應用 由于辛弗林具有提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平的作用，因此將辛弗林制成減肥化妝品，不僅能定向瘦身，還能緩解因肥胖引起的輕度和中度抑郁癥狀。
【主要參考資料】
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[3]張明光. 辛弗林及其類似物的合成研究[D].南京林業大學,2008.
[4]王瑤環. 辛弗林多重乳液制備及其穩定性研究[D].重慶大學,2014. [5]劉強. 增效辛弗林的合成[D].長春工業大學,2015.