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纖維蛋白原即凝血因子Ⅰ，是凝血系統中的“中心”蛋白質，在凝血的最后階段經凝血酶作用轉變為纖維蛋白。纖維蛋白原是血漿中含量最高的凝血因子，濃度為2.0～4.0g/L。它是一種大分子糖蛋白，分子量為340kD，由兩個相同的組分組成對稱性二聚體，其中每個組分又各含有3條不同的多肽鏈，分別為Aα、Bβ和γ。纖維蛋白原是不均一性蛋白質，有分子量為340kD、305kD、320kD的纖維蛋白原，而其中340kD者占70%左右。纖維蛋白原除作為凝血因子Ⅰ直接參與凝血過程外，還具有其他多種功能，如與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合而介導血小板聚集反應，參與動脈粥樣硬化及腫瘤血行轉移等。纖維蛋白原水平還影響血液黏度，近年來的研究發現血漿纖維蛋白原水平升高是心、腦血管血栓性疾病發病的重要危險因素。
纖維蛋白原是一種含2 964 個氨基酸的大分子糖蛋白，相對分子質量為340 ×103，首先在肝細胞中合成，由兩個相同的組分(Aα，Ββ，γ)2 組成六聚體，鏈間以二硫鍵相連。Aα，Ββ，γ 三條多肽鏈借助AαCys28、γCys8 和Cys9 構成對稱性二聚體。單體中AαCys36 與另一單體ΒβCys65 組成的二硫鍵對形成二聚體分子也起到關鍵作用。Aα、Ββ、γ三條多肽鏈相對分子質量分別為66 ×103、52 ×103 和46 ×103，并分別由610 個、461 個和411 個氨基酸殘基組成。三條鏈在肝臟由獨立的多核糖體合成其前體蛋白(分別包括19、30、26 個信號肽)，在粗面內質網內將信號肽切除、疏水反應及二硫鍵形成等加工后，折疊、裝配成成熟的二聚體分子，最后經糖基化、部分磷酸化分泌到胞外。在成熟的纖維蛋白原二聚體分子中，中央區(E區)由6 條多肽鏈的氨基端組成，形成二硫鍵結；兩個外圍區(D 區)由Ββ 和γ鏈的羧基端組成，而Aα鏈的羧基端折回參與E 區結構。E 區和D 區之間由帶狀結構(coiled-coil)相連，coiled-coil 區為Aα、Ββ、γ三鏈形成的α-螺旋結構，大約由110 個氨基酸殘基組成，coiled-coil 區兩端的二硫鍵對纖維蛋白原分子成熟二聚體結構的形成至關重要。coiled-coil 區近氨基端部分的缺失對雜聚體和半分子的形成幾乎沒有影響，但會阻止半分子形成成熟的六鏈分子；相反此區遠氨基端部分的缺失則會完全終止裝配過程。用幼鼠腎細胞株(BHK)轉染實驗顯示，纖維蛋白原的起始裝配包括αγ和βγ雜聚體的形成，但不包括αβ 雜聚體，第三條鏈的加入導致半分子αβγ的形成，而后二聚化形成成熟的六鏈的纖維蛋白原，參與血液循環。
纖維蛋白原分子中，有多個配體的結合位點，研究較多的是凝血酶作用位點和血小板糖蛋白IIb/IIIa的結合位點。凝血酶的裂解位點在Aα-16 和Ββ-14，作用后分別釋放出纖維蛋白肽A 和B，并同時分別形成纖維蛋白單體Ⅰ和。研究發現，Fg 中有多個糖蛋白Ⅱb/ Ⅲa 的結合序列，主要是α95 ～ 97、α572 ～ 574 的RGD 序列和γ400 ～ 411 附近的10 ～ 15 個氨基酸殘基；并且兩個多肽會相互抑制，說明兩者在糖蛋白上的結合位點可能相同，也或是前者結合后導致糖蛋白構型的改變，而阻止另一種多肽的再次結合。其中γ400 ～411 是血小板聚集的關鍵，α鏈的RGD 序列則不是必需的。由于Fg 的3 條多肽鏈是獨立合成的，成熟之前要經過加工和裝配；每條多肽鏈的部分氨基酸的改變都可能影響這些過程，使3 條多肽鏈不能裝配成完整的Fg 分子。除了前述的二硫鍵的重要作用外，β 鏈的合成是裝配的限速步驟，特別是Ββ73 ～ 93 之間是裝配所必需的；γ鏈的羧基末端氨基酸143 ～ 411，特別是γ387 也是關鍵。
纖維蛋白原主要是作為凝血因子Ⅰ 而直接參與凝血過程。在凝血共同途徑中，凝血酶先裂解纖維蛋白原兩條Aα鏈氨基端Arg16-Gly17 釋放出一對纖維蛋白肽A，形成纖維蛋白單體Ⅰ；在裂解纖維蛋白原兩條Bβ 鏈氨基端Arg14-Gly15 釋放出一對纖維蛋白肽B，形成纖維蛋白單體Ⅱ，暴露纖維蛋白單體的聚合部位，通過非共價結合，形成了不穩定的可溶性纖維蛋白單體。在活化的凝血因子 及Ca2+的作用下，纖維蛋白單體互相交聯，生成穩定的可溶性纖維蛋白，并將血液的有形成分包繞其中，形成牢固的血栓。Fg 除參與凝血外，還具有其他多種功能，如與血小板膜糖蛋白Ⅱb/ Ⅲa 結合而介導血小板聚集反應，參與動脈粥樣硬化及腫瘤血行轉移等；纖維蛋白原水平還影響血液粘度，尤其近年來人們發現血漿纖維蛋白原水平升高是心腦血管、血栓性疾病的重要危險因素。血漿纖維蛋白原也是急性時相蛋白，在很多應激狀況下，如感染、嚴重外傷等也可短時間內升高。
纖維蛋白原臨床用于先天性纖維蛋白原減少或缺乏癥、獲得性纖維蛋白原減少癥、嚴重肝臟損傷、肝硬化、彌散性 血管內凝血、產后大出血、因手術或外傷或內出血等引起的 纖維蛋白原缺乏而造成的凝血障礙。使用前先將本品及滅菌 注射用水預溫至30～37℃，然后按瓶簽標示量注入預溫的滅 菌注射用水，置30～37℃水浴中，輕輕搖動使制品全部溶解 (切忌劇烈振搖以免蛋白變性)。用帶有濾網裝置的輸液器進 行靜脈滴注。滴注速度一般以每分鐘60滴左右為宜。用量根 據病情及臨床檢驗結果決定，一般首次給1～2g。
1. 少數過敏體質患者會出現過敏反應、用藥過量有引起血栓的危險性。
2. 本品溶解后為澄清略帶乳光的溶液，允許有少量細小的蛋白顆粒存在，為此用于輸注的輸血器應帶有濾網裝置，但如發現有大量或大塊不溶物時，不可使用。
3. 在寒冷季節溶解本品或制品剛從冷處取出溫度較低的情況下，應特別注意先使制品和溶解液的溫度升高到30～ 37℃，然后進行溶解。溫度過低往往會造成溶解困難并導致蛋白變性。
已發現Fg 幾十個多態性位點，其中對β 鏈基因的多態性研究較多，如-455G/A (Hae 位點)、-854G/A、-148C/T、-249C/T、-993C/T 等，特別是前兩者可能與血漿纖維蛋白原的水平有關。-455G/A 的等位子A的頻率從17 %到27 %不等，純合AA 基因型有更高的血漿纖維蛋白原水平，但與深靜脈血栓的發生無關。研究發現，一種相對分子質量為47 ×103 的蛋白質在轉錄起始階段與此位點結合，并且與GG 純合子結合的強度大于AA，這可能導致兩種多態的轉錄效率不同，因而使AA 等位子的血漿蛋白原水平較高。但總體上，對這些多態位點與心血管疾病的關系仍有爭論，FGB 基因的bcl 多態位點與缺血性心臟病的關系已被一些研究所證實；相反只有少數研究說明-455G/A 與之有關(5/14)。除考慮基因水平的影響外，還應注意纖維蛋白原水平與性別、吸煙和體活動的關系，以及環境-基因的相互作用。臨床上可將纖維蛋白原疾病分為纖維蛋白原數量異常和功能異常兩類。數量異常指纖維蛋白原分子完全消失(無纖維蛋白原血癥，afibrinogenemia)或水平降低(低纖維蛋白原血癥，hypofibrinogenemia)；功能異常是由于機體合成異常的纖維蛋白原分子所致(異常纖維蛋白原血癥)。遺傳性纖維蛋白原減低和功能異常時，纖維蛋白原基因都是存在的，但是纖維蛋白原的合成、分泌或最終產物的細胞內處理都存在異常。
遺傳性無纖維蛋白原血癥是一種非常罕見的疾病，自1920 年首次病例報道以來，已大約發現了150例病例。遺傳性低纖維蛋白原血癥于1935 年首次報道，目前文獻中共報道了約40 例，但是有可能很多所謂低纖維蛋白原血癥實際上都是伴有循環纖維蛋白原減低的異常纖維蛋白原血癥。導致無纖維蛋白原血癥最常見的基因缺陷是FGA 基因IVS4 +1G >T的剪接突變，即FGA 基因4 號內含子的第一個堿基G替換為T，從而改變4 號內含子5′剪接點的保守序列，影響其與U1snRNP 的結合，最終導致FGA 基因的異常剪接。雖然無纖維蛋白原血癥患者的血液不能正常凝固，但是臨床出血要比血友病輕得多，甚至很少發生出血。其機制仍有待于闡明。第一例異常纖維蛋白原血癥于1965 年首次報道，截止目前共發現了約200 個患有該疾病的家系。纖維蛋白原的功能異常涉及纖維蛋白形成和穩定的所有重要步驟。將纖維蛋白原轉化為不可溶的纖維蛋白多肽首先需要凝血酶將纖維蛋白原裂解，釋放出纖維蛋白多肽A 和B，產生纖維蛋白單體，纖維蛋白單體再進行多聚化。因子 a 可以穩定多聚化的纖維蛋白。異常纖維蛋白原血癥是由于可溶性纖維蛋白原向不可溶的纖維蛋白轉化的過程發生了障礙。最常見的缺陷是纖維蛋白多聚化缺陷。有些異常纖維蛋白原血癥患者產生的纖維蛋白不能被纖溶過程所溶解，這部分患者表現為發生血栓性疾病的傾向。異常纖維蛋白原血癥是常染色體顯性遺傳性疾病，具有很高的外顯率，絕大多數為雜合子。約40 %無癥狀，45 % ～ 50 %的病例表現為出血性疾病，而其余患者表現為血栓性疾病，或同時表現為出血和血栓形成的傾向。另外還有自發性流產、傷口愈合不良等臨床表現。
一種纖維蛋白原的制備方法，依次包括以下幾個步驟：
(1)向血液中加入抗凝劑；
(2)離心分離，取上清抗凝血漿；
(3)對步驟(2)所得的上清抗凝血漿加入助劑，再加入磷酸三丁酯和吐溫?80作為病毒滅活劑，進行S/D病毒滅活；將滅活后的血漿離心分離，棄去沉淀物，取清液；
(4)一次沉降：將步驟(3)所得清液預冷至0～4℃，進行離心分離，棄去沉淀物，取清液加入冷乙醇，沉降血漿中的纖維蛋白原，所述冷乙醇的溫度為?20℃；
(5)分離并收集步驟(4)中一次沉降得到的纖維蛋白原一次沉淀物，用0～4℃，質量濃度0.3％～0.6％w/v的NaCl水溶液對步驟(4) 中一次沉降得到的纖維蛋白原一次沉淀物進行洗滌，棄去洗滌液；
(6)一次溶解：對步驟(5)中洗滌后的纖維蛋白原一次沉淀物加入一次溶解劑和助劑，36～38℃水浴加熱并攪拌條件下，將步驟(5) 收集得到的纖維蛋白原一次沉淀物溶解，去除不溶物，收集一次溶解清液；該助劑與病毒滅活劑的助劑相同。因為一次溶解后還要加乙醇沉降，加入助劑也是為了保護凝血因子。
(7)二次沉降：將步驟(6)得到的一次溶解清液預冷至0～4℃后，向一次上清液中加入冷乙醇沉降一次溶解清液中的纖維蛋白原，所述冷乙醇的溫度為?20℃；
(8)分離并收集步驟(7)中二次沉降得到的纖維蛋白原二次沉淀 物，用0～4℃，質量濃度0.3％～0.6％w/v的NaCl水溶液對步驟(4) 中二次沉降得到的纖維蛋白原二次沉淀物進行洗滌，棄去洗滌液；
(9)二次溶解：對步驟(8)中洗滌后的的纖維蛋白原二次沉淀物 加入二次溶解劑，36～38℃水浴加熱并攪拌條件下，將纖維蛋白原二次沉淀物溶解，去除不溶物，收集二次溶解清液；
(10)向步驟(9)得到的二次溶解清液中加入凍干保護劑，凍干，得到纖維蛋白原凍干制品。
[1] 人纖維蛋白原的研究進展
[2] 內科學·第一卷
[3] 臨床處方藥物手冊
[4] CN201110188019.X纖維蛋白原的制備方法