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磺酰胺是法莫替丁側(cè)鏈生產(chǎn)的中間體，是傳統(tǒng)的醫(yī)藥中間體產(chǎn)品。法莫替丁是一種抗酸藥及胃黏膜保護藥，是消化系統(tǒng)疾病治療藥物之一， 臨床上用于抑制胃酸分泌，也可抑制胃蛋白酶的分泌。與雷尼替丁、西咪替丁相比，法莫替丁被認為是最有效的高度選擇性的H2-受體拮抗劑，是世界最暢銷的藥物之一，在消化系統(tǒng)藥品中僅排在奧美拉唑之后，銷售處于第二位、其較低的價位在我國應(yīng)用有很大的市場空間。近年來，法莫替丁在我國市場已經(jīng)成為替丁類藥物的領(lǐng)頭羊。
目前工業(yè)上主要采用硫酰氯、液氨酰化，再與鹽酸水解得磺酰胺產(chǎn)品。CN201810397520.9提供一種提高生產(chǎn)中氨氣的利用率，降低生產(chǎn)能源消耗，安全環(huán)保的磺酰胺的合成工藝。具體步驟如下：
步驟1，采用自吸式內(nèi)循環(huán)壓力反應(yīng)釜為胺化釜，在胺化釜中抽入石油醚，抽真空，通氨氣，滴加預(yù)冷至-10℃的硫酰氯和石油醚混合液，滴加完畢后，繼續(xù)通氨氣至胺化釜內(nèi)壓力穩(wěn)定且溫度不再上升，反應(yīng)結(jié)束，加水溶解；
步驟2，將胺化釜內(nèi)料液轉(zhuǎn)至排氨釜，升溫至30～40℃，攪拌，排氨，靜置分層，下層料液轉(zhuǎn)至水解釜，上層石油醚料液回收套用；
步驟3，水解釜中加鹽酸調(diào)節(jié)pH至3～4，升溫至75～90℃水解，水解結(jié)束后，降至室溫，滴加氨水調(diào)節(jié)pH，脫水，丙酮提取，抽濾；
步驟4，濾液升溫去除丙酮，降溫結(jié)晶，離心，得到磺酰胺粗品；
步驟5，在磺酰胺粗品中加入無水乙醇和活性炭，升溫至完全溶解，壓濾，結(jié)晶，離心，干燥，得到磺酰胺成品。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點：
本發(fā)明摒棄行業(yè)內(nèi)原有的氨制冷設(shè)備，以自吸式內(nèi)循環(huán)壓力反應(yīng)釜代替常用的普通反應(yīng)釜作為胺化釜，從工藝設(shè)備結(jié)構(gòu)上結(jié)束了長期以來生產(chǎn)磺酰胺必須使用氨制冷機設(shè)備的要求。自吸式內(nèi)循環(huán)壓力反應(yīng)釜內(nèi)加裝的冷凍盤管，使反應(yīng)溫度達到有效的穩(wěn)態(tài)，縮短了反應(yīng)時間，從而縮短磺酰胺生產(chǎn)周期，最大化的滿足生產(chǎn)需求，降低能耗，降低氨廢氣排放，將氨氣的利用率從原有的50％提高至95％以上。
圖1為本發(fā)明合成工藝的流程示意圖。
此外磺酰胺生產(chǎn)過程中副產(chǎn)的大量氯化銨要干擾磺酰胺的測定，熊庭輝等人報道了采用四苯硼鈉將全部氯化銨呈沉淀析出，再用次溴酸鈉把濾液中的磺酰胺分解成氮氣，測其體積，計算出磺酰胺的含量。對樣品進行測定的結(jié)果表明，該法重現(xiàn)性好、準確度高、分析周期在35min內(nèi)，相對誤差在±1%以內(nèi)。
劉菲將Pd(CH3CN)2Cl2與磺酰胺配體形成的金屬絡(luò)合物為催化劑應(yīng)用到Csp2-Csp2成鍵的Negishi(根岸英一)偶聯(lián)反應(yīng)中去，發(fā)現(xiàn)此催化體系不但反應(yīng)速度很快，并且催化劑的量比例比較小，這說明反應(yīng)效率比較高.當使用苯基鋅試劑與對碘苯甲酸乙酯的反應(yīng)時，發(fā)現(xiàn)催化體系TON值可以達到105，并且代物催化體系對溴化物的兼容性相對較好，在室溫下就能對溴代物和碘代物很好的分離.在通過篩選條件之后，發(fā)現(xiàn)對溴的選擇性可以達到90%以上。并且，對氯代物的兼容性研究發(fā)現(xiàn)，采用同樣的方法可以達到97%以上.
[1] 化合物詞典
[2] CN201810397520.9 磺酰胺的合成工藝
[3]劉菲.鈀/磺酰胺配體催化下Csp~2-Csp~2交叉偶聯(lián)反應(yīng)[J].河南科學(xué)，2014，32(10):1980-1982.
[4]熊庭輝,何素碧,余賜章,羅深.磺酰胺的快速分析（Ⅱ） [J].合成化學(xué),1995(03):282-284.