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乙酰半胱氨酸為L-半胱氨酸的乙?；a物，也是一種氨基酸。最初歸為祛痰藥類中黏液溶解藥，現研究表明乙酰半胱氨酸不僅僅是一種黏液溶解藥，其具有多種生物活性。乙酰半胱氨酸外觀為白色結晶性粉末；有類似蒜的臭氣，味酸；有引濕性。N-乙酰基-L-半胱氨酸又名N 乙酰 L 半胱氨酸、N 乙酰半胱氨酸、富露施、痰易凈、易咳凈、莫咳粉等，外觀為白色結晶粉末，易溶于水和乙醇，有類似蒜的臭氣，味酸，有吸濕性。
乙酰半胱氨酸為粘液溶解劑，因其分子式中含有巰基，可使多肽鏈中的雙硫鍵斷裂，降低痰的粘滯性，并使之液化，乙酰半胱氨酸還能使膿性痰中的DNA纖維斷裂，故不僅能溶解白色粘痰而且也能溶解膿性痰，降低痰的粘度，痰易排出，適用于大量粘痰阻引起呼吸困難，及咯痰困難的疾患，治療以濃稠粘液分泌物過多為特征的呼吸系統(tǒng)感染，如急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、支氣管擴張和膠稠性粘液癥，對于術后咯痰困難者及特發(fā)性間質肺的治療也有良好的效果，本品還可用于對乙酰氨基酚中毒患者的解毒及小兒非化膿性中耳炎，以防耳聾。
經國內外的多年研究證實，口服乙酰半胱氨酸在臨床應用上具有極大的價值，使這一老藥煥發(fā)出新的生機。同時乙酰半胱氨酸注射劑的應用也擴大了其使用范圍。乙酰半胱氨酸不僅可直接-OH 、HOCl 作用，使其失去毒性；還可作為前體在體內轉化成谷胱甘肽，通過谷胱甘肽發(fā)揮抗氧化作用；也可以化學結合NO 以穩(wěn)定其結構，可增加NO 合成酶的表達從而促進NO 的合成。
因此，與此有關的乙酰半胱氨酸新的臨床用途不斷發(fā)現證實并應用到臨床。研究發(fā)現合用N-乙酰半胱氨酸和牛磺酸對實驗性糖尿病大鼠具有較好的抗氧化作用。相信隨著研究的深入，會有更多新的發(fā)現，乙酰半胱氨酸將會更引人注目。
顆粒劑：每袋5克；泡騰片：每片600mg；噴霧劑：每瓶500mg，1000mg；散劑：每瓶500mg，1000mg；片劑：每片250mg。
1. 噴霧用乙酰半胱氨酸：0.5 g，1 g。1.噴霧：僅用于非應急情況下，以10%溶液噴霧吸入，每次1～3 ml，每日2～3次。
2.氣管滴入：急救時，以5%溶液經氣管插管或直接滴入氣管內，每次1～2 ml，每日2～6次。
3.氣管注入：急救時，以5%溶液用注射器自氣管的甲狀軟骨環(huán)骨膜處注入氣管腔內。每次0.5～2 ml，(嬰兒0.5 ml，兒童1 ml，成人2 ml)。
乙酰半胱氨酸的祛痰作用由于其化學結構中的巰基可使痰液中黏蛋白的雙硫鍵斷裂，降低痰液的黏度；對脫氧核糖核酸纖維也有裂解作用。所以無論對白色黏痰或膿性粘痰都有溶解作用，使痰容易咳出。臨床用于急、慢性支氣管炎等咳嗽有黏痰而不易咳出的患者。進行了乙酰半胱氨酸輔助治療急性呼吸窘迫綜合征的研究，結果顯示加用乙酰半胱氨酸輔助治療急性呼吸窘迫綜合征療效良好，為乙酰半胱氨酸吸入氣霧劑拓展了新的適應范圍。
乙酰半胱氨酸滴眼液適用于治療點狀角膜炎、單純皰疹性角膜炎、細胞性角膜潰瘍和堿性化學燒傷等。乙酰半胱氨酸動物用滴眼液試驗證明：乙酰半胱氨酸作為膠原酶阻礙劑，3%滴眼液對犬創(chuàng)傷性角膜炎、角膜潰瘍及干性角結膜炎具有顯著療效。
乙酰半胱氨酸經國外大量臨床研究后，證實其口服同樣具有良好的祛痰作用，并適合用于兒童。意大利上市乙酰半胱氨酸口服顆粒劑和泡騰片，臨床主要治療因濃稠的黏液分泌物過多引起的呼吸、咳痰困難；中國香港上市乙酰半胱氨酸錠劑的適應證為治療伴有黏稠分泌物的呼吸道疾病，例如急性、慢性支氣管炎、喉炎、氣管炎、鼻竇炎、流行性感冒引致的黏膜炎等；美國上市乙酰半胱氨酸口服液的適應證為急、慢性支氣管炎及其惡化癥狀、肺氣腫、(胰管)黏液物阻塞癥、支氣管擴張等引起的黏液稠厚、咳痰不利等。
國內上市口服乙酰半胱氨酸膠囊曾在湖北省人民醫(yī)院等多家醫(yī)院進行了臨床研究，結果表明口服乙酰半胱氨酸膠囊祛痰鎮(zhèn)咳效果良好，副作用極小。臨床研究發(fā)現，乙酰半胱氨酸的口服制劑在呼吸系統(tǒng)具有更廣泛的應用：乙酰半胱氨酸治療組急性惡化發(fā)生率減少41%，且發(fā)生急性加重的人數和次數也少于對照組，提示乙酰半胱氨酸有減少COPD 加重的可能性。
值得一提的是，口服乙酰半胱氨酸還可以減少COPD 患者支氣管中細菌的定植量。70 例COPD 患者，隨機分為治療組和對照組，治療組在常規(guī)治療基礎上，加用乙酰半胱氨酸。結果治療組自覺健康狀況較治療前明顯改善，而對照組中2例自覺癥狀較前改善；治療組動脈血氧分壓和動脈血二氧化碳分壓較治療前有顯著改善，對照組治療前后無明顯改善。口服乙酰半胱氨酸除在呼吸系統(tǒng)疾病方面具有治療作用外，目前研究發(fā)現在其他多個方面也表現出良好的新的臨床應用。
近年來，在急性胰腺炎模型中，口服或靜脈滴注乙酰半胱氨酸治療后，可以減輕胰腺組織的損害及全身器官損傷，其主要機理是乙酰半胱氨酸的抗氧化作用。造影劑可改變腎臟血流動力學，并對腎小管上皮細胞有直接毒性作用，使腎功能降低。此外，給造影劑后，腎臟氧自由基生成增加。乙酰半胱氨酸通過清除氧自由基減少對細胞的損傷，使一氧化氮合酶表達增加，抑制細胞調亡。
中國香港和澳大利亞研究人員進行了一項預期隨機試驗，200 名病人參加，在服用碘帕醇的前1 天和當天接受每日2 次口服乙酰半胱氨酸和安慰劑。研究結果表明，口服乙酰半胱氨酸用于預防性處理安全、有效、費用低。意大利米蘭大學心臟病學研究所等研究表明，在接受血管成形術治療的患者中，靜脈內注射和口服乙酰半胱氨酸可能夠預防造影劑誘發(fā)腎病。
據報道，AIDS 病人的不良預后與病人體內谷胱甘肽(GSH)缺乏有關。AIDS 病人體內GSH 缺乏已經得到證實。AIDS 病人的CD4 計數降低時，GSH 的水平越低，預后越差。乙酰半胱氨酸可以生物利用，它能提高機體的GSH 水平。研究選出246 例病人進行雙盲、安慰劑對照試驗，結果表明補充乙酰半胱氨酸可幫助AIDS 病人維持GSH 水平，從而保護病人，延長其生命。作者經臨床研究后認為乙酰半胱氨酸價格低廉，它可以作為AIDS 病人的輔助治療，尤其是在發(fā)展中國家更為適用。
乙酰半胱氨酸注射劑肌肉和靜脈均可使用，乙酰半胱氨酸注射劑臨床最初不僅用于鎮(zhèn)咳化痰，還用于乙酰氨基酚的中毒治療。試驗研究了100 例，臨床證實靜脈注射乙酰半胱氨酸用于對乙酰氨基酚中毒非常有效，而且無副作用。從作用機制全面闡述靜脈注射乙酰半胱氨酸用于治療對乙酰氨基酚中毒，并證實口服乙酰半胱氨酸也可有效用于治療對乙酰氨基酚中毒。
乙酰半胱氨酸注射劑除具備口服制劑的臨床應用范圍外，還可用于更廣范圍的臨床治療。據報道，給予輕度至中度急性肺損傷的32 名患者靜脈注射乙酰半胱氨酸，連續(xù)3d，發(fā)現死亡率明顯減少，而且可增加全身氧氣的供給，減少ICU 住院患者使用呼吸器輔助呼吸的天數。Soren 在一項前瞻性、隨機、安慰劑對照研究中，給予急性呼吸窘迫綜合征患者注射乙酰半胱氨酸，連續(xù)6 d，乙酰半胱氨酸組可明顯增加急性呼吸窘迫綜合征患者非纖維的呼吸性，還可提高肺交換率。乙酰半胱氨酸注射液用于治療慢性乙型肝炎已獲批準。
本品系黏液溶解劑，具有較強的黏痰溶解作用，其分子中所含巰基(-SH)能使痰中糖蛋白多肽鏈中的二硫鏈(-S-S)斷裂，降低痰的黏滯性，并使之液化。本品還能使膿性痰中的DNA纖維斷裂，不僅能溶解白色黏痰，而且也能溶解膿性痰。
吸入后1分鐘內起效，作用時間為5～10分鐘。吸收后在肝內脫去乙酰而成半胱氨酸代謝。
本品可引起嗆咳、支氣管痙攣、惡心嘔吐、胃炎等不良反應。一般減量即可緩解。
1.本品直接滴入呼吸道，可產生大量痰液，須用吸痰器吸引排痰。
2.如惡心嘔吐可暫時停藥，支氣管痙攣可用異丙腎上腺素緩解。
3.與異丙腎上腺素合用或交替使用，可提高療效，減少不良反應。
4.不宜與金屬、橡皮、氧化劑、氧氣接觸，故噴霧器須用玻璃或塑料制作。本品應在臨床使用前配制，用剩溶液應嚴封，儲于冰箱中，48小時內用完。
5.本品能增加金屬劑的排泄，減弱青霉素、四環(huán)素、頭孢菌素類的抗菌活性，故不宜與這些藥物并用。必要時可間隔4小時交替使用。
6.支氣管哮喘老年病人和嚴重呼吸道阻塞患者禁用。
1. 不可與青霉素類、頭孢菌素類和四環(huán)素類抗生素混合使用，因可使后者失效。
2. 與異丙基腎上腺素合用或交替使用，可提高療效，減少不良反應。
3. 避免與金屬和橡皮用具、氧化劑、氧氣接觸。
一種乙酰半胱氨酸的生產方法，其特征是由以下步驟構成：
1）將半胱氨酸鹽酸鹽一水物300千克經檢驗合格后送入2噸陶瓷反應釜中，并加水1650千克攪拌成為液態(tài)，將反應釜密封，依次通入酸酐1立方米，然后邊攪拌邊加入適量的濃度為20%的液堿，測得pH值達到12時停止加堿，開始加溫加壓，調壓力為0.4Mpa，溫度為125℃ 135℃，保溫進行?；磻?.8 2.2小時，然后加入適量鹽酸，測定pH值達到3時，停止攪拌。
2）將2噸陶瓷反應釜內物料趁熱轉移至2噸冷卻反應釜，邊攪拌邊使用循環(huán)鹽水將釜內物料迅速降溫至3℃以下，得到乙酰半胱氨酸結晶體。
3）將乙酰半胱氨酸結晶體送入離心機進行固液分離，將去除水分后得到乙酰半胱氨酸固體送入真空干燥機進行干燥，在75℃ 85℃下干燥11 13小時，干燥完成后即可破碎過篩，然后包裝即得到乙酰半胱氨酸成品。
[1] CN201210084278.2一種乙酰半胱氨酸的生產方法
[2] 程天貴. 乙酰半胱氨酸制劑與臨床應用研究進展[J]. 中國生化藥物雜誌, 2007, 28(6): 430-432.
[3] 口腔臨床藥物手冊
[4] 全科醫(yī)生藥物手冊
[5] 實用藥物手冊
[6] CN201210084278.2一種乙酰半胱氨酸的生產方法