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氯甲酸異丁酯（Isobutyl chloroformate，IBCF），分子式C5H9ClO2，是一種重要的化工原料，常用于有機合成和藥物合成，是合成肽類化合物的重要縮合劑之一，其為無色刺激性氣味液體，溶于氯仿。在 1.1 類新藥 Y101 的制備過程中，發現該縮合劑的質量對肽類化合物反應有較大的影響。為使采用該縮合劑的化學反應順利進行并得到質量穩定的反應產物，有必要對合成所用試劑的質 量進行控制。
有實驗采用毛細管氣相內標法含量測定方法，用 HP-5 （30 m× 0.32 mm × 0.25 μm）毛細管氣相色譜柱，FID 檢測器，以正辛烷為內標進行氯甲酸異丁酯測定。氯甲酸異丁酯在 0.30~0.49 μg/μL （r=0.999 9）范圍內呈良好線性關系；氯甲酸異丁酯回收率為 96.55%。采用滴定方法測定其游離酸含量。
氯甲酸異丁酯(IBCF)是一種重要的有機化工原料，是抗乙肝藥物Y101-Y中間體生產 中用到的重要反應試劑。其應用舉例如下：
S1、BOC-D-脯氨酸(Ⅰ)和2-氨基二苯甲酮(Ⅱ)在有機溶劑中，在N-甲基嗎啡啉、氯甲酸異丁酯的催化作用下發生縮合反應，得到中間物Ⅲ；S2、取中間產物Ⅲ在鹽酸乙酸乙酯溶劑中發生脫BOC保護反應，得到中間物Ⅳ；S3、取中間產物Ⅳ溶于有機溶劑中，用三乙胺維持pH至8-9之間，加入氯化芐，發生縮合反應，得到產物Ⅴ；在實驗過程中采用的原料和溶劑較為常見，成本較低，無污染；本發明的制備方法工藝簡單，條件溫和，耗時短，耗能少，收率高，適用于工業化生產。
維拉佐酮最初由MerckKGaA公司研制，是5 HT能雙重作用的抗抑郁劑，它既有對5 HT有選擇性的再攝取抑制作用，又對5 HT1A受體有部分激活作用，也是第一個吲哚烷基胺類新型抗抑郁藥。維拉佐酮獨特的作用機制，快速而明確的臨床療效，較少的性功能方面的副作用，較傳統的SSRI類抗抑郁劑有著更好的前景。
其步驟如下：以5-硝基水楊醛為原料與溴乙酸乙酯在碳酸鉀作用下加熱反應并經水解得到化合物5-硝基苯并呋喃-2-甲酸；5-硝基苯并呋喃-2-甲酸與氯甲酸異丁酯反應結束后加入氨水得到5-硝基苯并呋喃-2-甲酰胺；5-硝基苯并呋喃-2-甲酰胺用保險粉還原得到中間體5-氨基苯并呋喃-2-甲酰胺；5-氨基苯并呋喃-2-甲酰胺與雙(2-氯乙基)胺在堿作用下關環得到5-哌嗪苯并呋喃-2-甲酰胺；5-哌嗪苯并呋喃-2-甲酰胺與3-(4-氯代丁基)-5-氰基吲哚取代得到維拉佐酮。原料價廉，反應步驟簡單。
包括：將阿莫西林母核結構類似物舒巴坦與阿莫西林半抗原進行偶聯，得到新的阿莫西林半抗原，再通過氯甲酸異丁酯法將半抗原與牛血清白蛋白BSA偶聯，透析后得到阿莫西林完全抗原。通過凝膠電泳分析完全抗原和BSA的蛋白條帶得出阿莫西林成功偶聯到BSA上，并通過動物免疫得到的抗體證實了人工抗原成功合成。本合成方法增大了阿莫西林的分子量近一步增強了阿莫西林的免疫原性，增強免疫效果，為阿莫西林高靈敏抗體的制備提供了重要的依據。
近年來，使用殺鼠藥投毒或意外中毒的事件時有發生，嚴重影響了社會的安定和 人民生活的穩定。快速準確地檢測中毒者尿液，以確定毒物名稱，為及時給醫院搶救提 供方向和給事件性質定性提供依據，是當前相關部門研究的方向。目前抗凝血類殺鼠藥的中毒現象時有發生，因此準確、快速地檢驗抗凝血類殺鼠藥(10min之內給出結果) 具有重要的實際意義。
它以4-羥基香豆素為半抗原，利用酯化反應進行化學修飾得到香豆素-琥珀酸酯，通過混合酸酐法的氯甲酸異丁酯法進行偶聯，通過葡聚糖G50凝膠柱純化，凍干，合成出的抗凝血類殺鼠藥免疫原特異性強的抗凝血類殺鼠藥免疫原的結合物，該免疫原可以用于免疫動物，進一步制備出用于檢測用的抗凝血類殺鼠藥的單克隆抗體。本發明廣泛適用于臨床，生物化學，環境分析等各個領域中。
該單克隆抗體按照重量份數由如下原料制成：強力霉素40-52份、四環素4-20份、米諾環素2-6份、美他環素2-4份、牛血清白蛋白3-5份、弗氏完全佐劑5-8份、弗氏不完全佐劑1-2份、HRP-羊抗鼠IgG2-3份、硫酸銨3-6份、磷酸氫二鈉9-10份、磷酸二氫鉀16-20份、檸檬酸12-16份、磷酸二氫銨8-12份、無水乙醇9-15份、氯甲酸異丁酯1-3份、包被緩沖液2-4份、封閉液5-7份、洗滌緩沖液3-4份、底物6-10份、細胞培養液20-25份，以強力霉素和對氨基苯乙酸為主要原料，采用重氮法制備出具有抗血清特異性的強力霉素廣譜單克隆抗體，具有優良的生物性能，且該抗體的抗血清效價、抑制性較好。
甲酸異丁酯的含量測定方法為：
①儀器設備及色譜條件：儀器設備：Agilent6890SeriesGCSystem，配備FID檢測器，Chemstation色譜工作 站；色譜柱：以5％-苯基-甲基聚硅氧烷為固定相的毛細管氣相色譜柱；汽化溫度：180℃；檢測溫度：180℃；柱溫：50℃；載氣：氮氣1.2ml/min；燃氣：氫氣40ml/min；助燃氣：空 氣400ml/min；分流比：30：1；進樣量：1μl；
②溶液的制備：正辛烷內標儲備液的制備：取正辛烷，精密稱定，以三氯甲烷配制成濃度為1.6mg/ml，即得；標準溶液的制備：稱取氯甲酸異丁酯對照品，以三氯甲烷配制成濃度為5.0mg/ml；精密 量取此溶液0.8ml置10ml量瓶中，精密加入正辛烷內標儲備液1ml，用三氯甲烷定容，搖勻，即得；供試品溶液的制備：精密稱取氯甲酸異丁酯樣品，用三氯甲烷溶解制成相當于濃度為 4.0mg/ml的溶液；分別精密量取此溶液和正辛烷內標儲備液各1ml置同一10ml量瓶中，用 三氯甲烷定容，搖勻，即得；
③測定法：分別取標準溶液和供試品溶液在色譜條件下進樣1μl進樣分析，按內標法以 峰面積，計算即得。
[1]安巧, 梁光義, 黃正明, 等. 氯甲酸異丁酯質量控制研究[J]. 精細化工中間體, 2013, 43(5): 77-80.
[2] CN201711102970.2一種R-2-[N-(N-芐基脯酰胺)氨基]二苯甲酮的合成方法
[3] CN201110416975.9抗抑郁藥維拉佐酮(vilazodone)的合成方法
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[6] CN201610707258.4一種強力霉素廣譜單克隆抗體及制備工藝
[7] CN201210147807.9一種氯甲酸異丁酯的檢測方法