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雌二醇（estradiol），亦稱(chēng)“動(dòng)情素”、“求偶素”。該品為白色或乳白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。該品在二氧六環(huán)或丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。由卵巢內(nèi)卵泡的顆粒細(xì)胞分泌。其代謝物是雌酮及雌三醇。含18個(gè)碳原子。其靶器官為子宮、陰道、輸卵管和垂體。是一種為經(jīng)皮膚吸收的雌激素治療劑。補(bǔ)充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足，同時(shí)又可避免因口服引起的副作用（乳房疼痛、體重增加、高血壓、膽結(jié)石及肝功能異常等）。雌激素能促使細(xì)胞合成DNA、RNA和相應(yīng)組織內(nèi)各種不同的蛋白質(zhì)。
雌二醇（estradiol，E2）是雌激素中最主要、活性最強(qiáng)的激素，是性腺功能啟動(dòng)的標(biāo)志，在成年女性隨月經(jīng)周期呈周期性變化。E2主要來(lái)自發(fā)育卵泡或黃體，是卵巢在促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH）的雙重作用下，由卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞共同合成。E2在肝臟滅活后轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆‥1）和雌三醇（E3）。
男性E2主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成分泌。E2的主要生理作用為：促使女性生殖器官和第二性征的發(fā)育；通過(guò)正反饋和負(fù)反饋?zhàn)饔谜{(diào)節(jié)下丘腦和垂體的功能；促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)，加速骨骼的融合，并可影響機(jī)體脂蛋白及水、鹽代謝。
性激素分泌調(diào)節(jié)過(guò)程：丘腦→腺垂體→性腺軸
本研究的目的是研究骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化過(guò)程中,雌二醇對(duì)其骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體(BMPR)ⅠA,ⅠB mRNA表達(dá)的影響,探討雌二醇對(duì)成骨細(xì)胞生成的作用,試闡明絕經(jīng)后高轉(zhuǎn)換骨代謝始動(dòng)環(huán)節(jié)的可能機(jī)制。
方法:SD大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞在生長(zhǎng)培養(yǎng)基中傳代培養(yǎng)后,用 1,25(OH)2D3和地塞米松( DEX)誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化, 17β-雌二醇( E2)處理培養(yǎng)細(xì)胞,觀察 E2對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞分化過(guò)程中骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體ⅠA、ⅠB mRNA、堿性磷酸酶 (ALP)活性和Ⅰ型膠原合成的影響,β- actin作內(nèi)對(duì)照半定量 RT- PCR分析骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體Ⅰ A,Ⅰ B mRNA的表達(dá),以α-磷酸奈酚為底物,測(cè)定細(xì)胞堿性磷酸酶的活性, Van Gieson染色法顯示Ⅰ型膠原的含量.
結(jié)果為E2能明顯抑制骨髓基質(zhì)細(xì)胞分化過(guò)程中 BMPR-ⅠA mRNA的表達(dá),且呈劑量依賴(lài)性,隨 E2濃度增加( 0～1×103 nmol/L) BMPR-ⅠA mRNA從 (27.0± 3.4)%降至 (17.0± 1.8)% ( t=5.2,P< 0.01)和 (9.3±1.6)% (t=9.2,P< 0.01); BMPR-ⅠB mRNA隨 E2濃度增加而增加,從 (2.0±0.8)%增至 (4.8±1.5)% ( t=3.3,P< 0.05)和 (17.2± 2.2)% (t=13,P< 0.01)。
Northern blot 結(jié)果顯示在上述 E2濃度時(shí) BMPR-ⅠA mRNA的表達(dá)從 4.21±0.36降至 1.24± 0.10( t=18.2,P< 0.01); BMPR-Ⅰ B mRNA的表達(dá)從 1.72± 0.11增至 3.73±0.31( t=12.2,P< 0.01). ALP活性隨 E2濃度增加而降低,從 (42.6±2.5)U/g蛋白降至 (17.9±2.0)U/g蛋白 ( t=15,P< 0.01) ,(10.8±1.5)U/g蛋白( t=22,P< 0.01)和 (3.6± 0.7)U/g蛋白( t=30,P< 0.01);細(xì)胞Ⅰ型膠原的含量隨 E2濃度增加而減少, Van Gieson染色由鮮紅、淡紅到黃色,紅色越深,表明膠原越多. 結(jié)論:E2能明顯抑制骨髓基質(zhì)細(xì)胞分化過(guò)程中 BMPR-ⅠA mRNA的表達(dá),降低 ALP的活性和Ⅰ型膠原含量,增加 BMPR-Ⅰ B mRNA的表達(dá)。
本實(shí)驗(yàn)?zāi)康拿鞔_50μg·kg-1雌二醇對(duì)丙酸睪酮誘導(dǎo)的前列腺增生是否具有抑制作用.方法①SD雄性大鼠隨機(jī)分成5組,依次為:正常對(duì)照、去勢(shì)對(duì)照、丙酸睪酮對(duì)照組、雌二醇組和非那甾胺組,每組12只動(dòng)物;動(dòng)物去勢(shì)后,除對(duì)照組外,其余3組動(dòng)物sc 0.5 mg·d-1丙酸睪酮,雌二醇組同時(shí)sc50μg·kg-1·d-1雌二醇,連續(xù)31 d.②30只雄性SD大鼠于去勢(shì)后隨機(jī)分成5組,分別sc0,50,100,200或400μg·kg-1雌二醇,同時(shí)sc 0.5 mg·d-1丙酸睪酮,連續(xù)14 d.動(dòng)物于最后一次給藥24h后,麻醉處死,取前列腺,測(cè)量濕重,計(jì)算前列腺指數(shù),組織切片分析前列腺上皮高度及腺腔面積大小。
結(jié)果為：
①給予50μg·kg-1雌二醇31 d,與丙酸睪酮對(duì)照組相比,雌二醇組平均前列腺體積、濕重、前列腺指數(shù)、腺上皮高度和腺腔面積無(wú)縮小趨勢(shì),而非那甾胺組平均前列腺體積、濕重、前列腺指數(shù)、腺上皮高度和腺腔面積均明顯減小(P＜0.01).
②給予系列雌二醇2周,前列腺濕重增加,其中400μg·kg-1組較對(duì)照組增加明顯(P＜0.01);前列腺指數(shù)增大,400μg·kg-1組較丙酸睪酮對(duì)照組明顯增大(P＜0.01);腺上皮高度隨雌二醇劑量增大而增高(P＜0.01);腺腔面積亦隨雌二醇劑量增加而增大,其中,400μg·kg-1組較對(duì)照組增大明顯(P＜0.01).
結(jié)論50μg·kg-1以上劑量的雌二醇不能抑制丙酸睪酮誘發(fā)的前列腺增生,相反,具有促進(jìn)前列腺增生的作用.
[1] 金小嵐, 袁成良, 侯建紅, et al. 雌二醇對(duì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)組織工程研究, 2003, 7(24):3302-3304.
[2] 吳建輝, 裴曉丹, 曹霖, et al. 雌二醇對(duì)丙酸睪酮誘導(dǎo)去勢(shì)大鼠前列腺增生的影響[J]. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2005, 19(5):363-367.