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7-甲氧基-2-萘滿(mǎn)酮可用作醫(yī)藥中間體，可用于制備地佐辛。地佐辛屬于一種典型的阿片生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，由阿斯利康(Astrazeneca)公司開(kāi)發(fā)。該類(lèi)藥物通過(guò)激動(dòng)阿片受體而發(fā)揮作用。地佐 辛鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于噴他佐辛，是κ受體激動(dòng)劑，也是μ受體拮抗劑。
在100mL圓筒型石英玻璃反應(yīng)瓶中，加入50g甲醇，4g 2,7-二甲氧基萘，2g平均粒徑在30nm的CdS，磁力攪拌，通氮?dú)馀懦酰?50w汞燈照射，進(jìn)行光催化還原反應(yīng)，還原溫度為20-35℃，還原時(shí)間為9小時(shí)。停止光照，停止通氮?dú)狻⒎磻?yīng)混合物過(guò)濾，除掉催化劑。將上述濾液蒸餾除去溶劑甲醇，得到化合物（1）。將化合物（1）與二氧六環(huán)混合，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為1-3，加熱回流水解3小時(shí)。用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值為中性。蒸餾除去溶劑，用石油醚萃取水相，將萃取相蒸出石油醚，得到7-甲氧基-2-萘滿(mǎn)酮，收率85%。
①將2，7-二甲氧基萘溶解于有機(jī)溶劑，并在無(wú)水乙醇、金屬鈉存在的條件下，于冰水浴-20℃～5℃(例-20℃、-15℃、-10℃、-5℃、0℃、5℃)下反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)體系中通入保護(hù)氣體-氮?dú)猓磻?yīng)10～15小時(shí)(例10、12、15小時(shí))，生成中間體(I)，反應(yīng)式為：
上述反應(yīng)的投料摩爾比為2，7-二甲氧基萘∶鈉∶無(wú)水乙醇＝1∶3～5∶11～15(例1∶3∶11或1∶4∶13、1∶5∶15、1∶3∶13、1∶4∶15)，有機(jī)溶劑的用量以將原料2，7-二甲氧基萘完全溶解為準(zhǔn)。有機(jī)溶劑是按重量計(jì)由50％的丙胺(或丁胺、己胺、三乙胺)與50％的四氫呋喃(或無(wú)水乙醇、苯、石油醚、正己烷)混合而成。將完成上述反應(yīng)的反應(yīng)液在30～140℃(例30℃、50℃、80℃、100℃、120℃、140℃)下蒸出溶劑和無(wú)水乙醇，得到固體物質(zhì)，加入水?dāng)嚢鑼⒐腆w物溶解，得到兩相液體，將底層液除去，并將上層液蒸餾除去水解生成地乙醇，再用石油醚(或乙酸乙酯)萃取、用水洗滌、將萃取液蒸干，即得中間產(chǎn)物(I)。
②將上述生成的中間產(chǎn)物(I)溶于有機(jī)酮溶劑(例丙酮或環(huán)己酮)后，在稀鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)體系PH為1～3的條件下反應(yīng)，反應(yīng)體系中通入保護(hù)氣體-氮?dú)猓磻?yīng)0.3～3小時(shí)(例如0.3、0.8、1、2、3小時(shí))，反應(yīng)生成產(chǎn)物7-甲氧基-2-萘滿(mǎn)酮，反應(yīng)式為：
然后用飽和的碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)PH值呈中性，經(jīng)蒸餾除去有機(jī)酮溶劑，再用石油醚(或乙酸乙酯)萃取，洗滌、蒸出溶劑即得產(chǎn)品。產(chǎn)品得率80.2％。
[1] CN03112983.8 7-甲氧基-2-萘滿(mǎn)酮的生產(chǎn)方法
[2] CN201410136686.7 制備7-甲氧基-2-萘滿(mǎn)酮的還原方法