3011-89-0/阿克洛胺的制備方法

背景及概述^[1]

阿克洛胺中文名2-氯-4-硝基苯甲酰胺，為一種抗球蟲(chóng)藥，還可可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入阿克洛胺，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

阿克洛胺制備方法如下：在3滴干N,N-二甲基甲酰胺(作為催化劑)存在下，將20.157g2-氯-4-硝基苯甲酸(100mmol)在回流溫度下在100ml亞硫酰氯中加熱3小時(shí)。將反應(yīng)混合物在減壓下蒸發(fā)并且添加100ml干二氯甲烷。逐滴添加100ml的12％NHOH溶液至用冰冷的溶液里，并且將其攪拌另外的2小時(shí)。然后添加400g冰并且將其攪拌直至冰融。將沉淀的固體通過(guò)過(guò)濾收集并且用水充分洗滌。將白色固體在真空干燥器中經(jīng)PO干燥。2-氯-4-硝基苯甲酰胺（阿克洛胺）產(chǎn)量：17.07g(85％)。保留時(shí)間：1.93min.，(M+H)＝201，(M+H)＝199；HNMR(DMSO-d,300MHz),δ(ppm)：8.24(bs,2H),8.13(s,1H),7.87(s,1H),7.81(d,J＝8.04Hz,1H)。

應(yīng)用^[1]

阿克洛胺和用于醫(yī)藥合成中間體，如將3.29mg2-氯-4-硝基苯甲酰胺(阿克洛胺，在步驟1中獲得)(16.4mmol)溶解在100ml乙醇中，并且添加14.80gSnClX2HO(65.6mmol)。使混合物回流3小時(shí)。然后將其倒在400g冰上，并且通過(guò)小心地添加5MNaOH溶液將該pH堿化。將混合物用150-150ml乙酸乙酯萃取四次。將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥并且蒸發(fā)至干。將殘余物在50ml乙腈中回流。在將懸浮液冷卻回到室溫之后，將黃色固體濾出。產(chǎn)量：2.6g(93％)。

主要參考資料

[1] CN104822380.Novel4,6-disubstitutedaminopyrimidinederivatives