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【背景及概述】[1][2]
氯羥吡啶屬吡啶類化合物，具有廣泛地抗球蟲作用，可用于禽、兔球蟲病。，又稱二氯二甲吡啶酚、克球酚（clopidol)）。為白色或類白色粉末，在甲醇或乙醇中極微溶，在水、丙酮、乙醚、苯中不溶，一般用于禽、兔球蟲病的防治。由于其對球蟲僅有抑制發(fā)育的作用，另外對機(jī)體免疫力有明顯的抑制效應(yīng)。因此，必須連續(xù)應(yīng)用而不能貿(mào)然停藥。歐盟、美國、日本、中國都已規(guī)定并不斷修訂各種動物組織中氯羥吡啶殘留的最高限量標(biāo)準(zhǔn)，其中均規(guī)定禽肉組織中的殘留 量為5μg/kg，禽肝臟中殘留量為15μg/kg。氯羥吡啶在國內(nèi)是使用最廣泛的抗球蟲藥之一，國際上使用也較多。氯羥吡啶對9種雞艾美耳球蟲的防治均有良好效果，特別對柔嫩艾美耳球蟲的治療作用最強(qiáng)。作用峰期主要在孢子發(fā)育階段，能使子孢子在上皮細(xì)胞內(nèi)停止發(fā)育長達(dá)60天。最近還發(fā)現(xiàn)對第2代裂殖生殖，配子生殖和孢子形成均有抑制作用。
【藥理作用及作用機(jī)制】 [3]
氯羥吡啶屬于吡啶類化合物，具有廣泛的抗球蟲作用。作用峰期主要在子孢子發(fā)育階段，即感染后第1天，能使子孢子在上皮細(xì)胞內(nèi)停止發(fā)育長達(dá)60天左右；對第2代裂殖生殖、配子生殖和孢子形成均有抑制作用。本品對雞柔嫩、毒害、布氏、巨型、堆型、和緩和早熟艾美耳球蟲有效，尤對柔嫩艾美耳球蟲作用最強(qiáng)。鑒于氯羥吡啶對球蟲僅是抑制作用，停藥后子孢子能重新發(fā)育生長，過早停藥往往導(dǎo)致球蟲病暴發(fā)，且能使宿主對球蟲的免疫力明顯降低。球蟲對本品極易產(chǎn)生耐藥性，近些年幾乎不用其治療球蟲病。但本品有較強(qiáng)的抗住白細(xì)胞原蟲作用，因此曾廣泛地用于防治禽住白細(xì)胞原蟲病。 氯羥吡啶以125毫克/千克混飼，停藥后2天，雞組織中的殘留量降至100微克/千克以下。
【用途】[3]
對雞9種艾美耳球蟲均有良好效果，尤其對柔嫩艾美耳球蟲作用最強(qiáng)。其活性峰期是子孢子期（即感染第一天），因此可在感染前或感染同時給藥，作預(yù)防藥或早期治療藥較為合適。有資料證明，氯羥吡啶能抑制雞對球蟲的免疫力，停藥過早，往往導(dǎo)致球蟲病暴發(fā)。目前認(rèn)為，球蟲對本品易產(chǎn)生耐藥性。本品對兔球蟲亦有一定的防治效果。
【用法與用量】[4]
混飼： 每1000公斤飼料，禽125克、兔200克。
【規(guī)格】 [4]
預(yù)混劑：含氯羥吡啶25%。
【注意事項】[4]
1. 因本品抑制雞對球蟲的免疫力，肉雞在整個育雛期間不能中途停藥； 蛋雞和種用肉雞不宜使用。由于本品較易產(chǎn)生耐藥蟲種或蟲株，必須按計劃輪換使用其他抗球蟲藥。氯羥吡啶與芐氧喹甲酯合并應(yīng)用有一定的協(xié)同效應(yīng)。
2. 休藥期： 雞5天，兔5天。
【制備】[5]
方法1：以雙乙烯酮為原料，在催化劑(酚鈉、氫氧化鈉)作用下，在75～80℃下反應(yīng)，生成脫氫乙酸、，經(jīng)過濾，使脫氫乙酸在酸性條件下水解，生成2，6-二甲基- 1，4-吡喃酮，用氫氧化銨進(jìn)一步氨化，生成 2，6-二甲基-4-羥基吡啶，進(jìn)一步氯化，可制得氯羥吡啶[1]：
方法2：以乙酰乙酸乙酯為原料，在220～230℃ 下，脫醇縮合，可制得脫氫乙酸，再在壓力下使脫氫乙酸氨解，生成二甲基吡啶酚，最后氯化，可制得氯羥吡啶[1]：
方法3：以脫氫乙酸為原料，與氫氧化銨反應(yīng)，生成中間亞胺化合物，中間化合物在二甲基甲酰胺溶液中脫羧重排，生成2，6-二甲基-4- 吡啶酚，最后氯化，可制得氯羥吡啶[1]：
方法4：采用上法制得中間產(chǎn)物亞胺化合物后，進(jìn)一步用氫氧化銨處理，一部分生成2，6-二甲基-4-吡啶酚，一部分生成2，6-二甲基-4- 羥基-3-吡啶甲酸，前者經(jīng)氯化可制得，后者再經(jīng)加熱至300℃脫羧，也生成2，6-二甲基- 4-羥基吡啶，經(jīng)氯化，也可制得氯羥吡啶：
【主要參考資料】
[1] 王秋艷；林維宣；張寧；秦朝秋.雞肉中氯羥吡啶標(biāo)準(zhǔn)樣品、制備方法及應(yīng)用CN201610971679.8 ，申請日2016-11-04
[2] 聶月美；王賢玉；崔志文；張麗佳.一種氯羥吡啶緩釋微顆粒制劑及其制備方法. CN201510483263.7 ，申請日2015-08-04
[3] 氯羥吡啶 .家禽常用藥物及其合理使用
[4] 氯羥吡啶. 新全實用獸藥手冊
[5] 氯羥吡啶. 實用精細(xì)化工辭典