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阿莫西林，本名羥氨芐青霉素，是一種最常用的廣譜β-內酰胺類抗生素，具溶菌作用，主治易感微生物所引起的細菌性感染。阿莫西林服用方便，安全性高，療效好，不良反應少，價格低廉，備受醫生和患者的青睞。在抗生素類藥中，阿莫西林銷售額獨占鰲頭，大約占世界青霉素類抗生素總銷售額的50％。
20世紀90年代中期以來，采用酶法合成阿莫西林成為研究重點。酶法相比化學法在環保和成本上具有明顯的優勢。酶法制備阿莫西林的工藝相對流程短，工藝簡單，雜質的帶入及產生較少，合成過程中無溶媒及有毒的試劑。舉例如下：
在反應器中，將1300u的固定化阿莫西林合成酶LK218加入至130mL的去離子水中，開啟攪拌。加入0.06mol的6-APA和0.0612mol的D-對羥基苯甘氨酸甲酯。加入氫氧化鈉，調反應pH值至6.3。保持反應溫度為19-20℃。反應55min。將反應液與固定化阿莫西林合成酶分離。所得產物用鹽酸調pH至0.9-1.1溶解，過濾，用氫氧化鈉調pH值結晶，終點pH5.0-5.2。在0-5℃養晶1h后，洗滌，干燥，得阿莫西林成品。
一種直通合成阿莫西林的方法
(1)脫酯液裂解
取脫酯液200L，青霉素效價為227109u/mL，加入115L純化水，然后加入32.23kg青霉素G酰化酶，酶活為155u/g。開啟攪拌，向反應罐中加入3.0mol/L氨水，控制料液的pH為8.0-8.2，控制反應溫度為28-31℃，反應45min，停止反應，將酶與料液分離，用30L純化水對酶進行洗滌，得到裂解液400L，取樣測定6-APA濃度為40.87g/L，裂解收率為99.05％，得裂解液。
(2)萃取
將步驟(1)所得的裂解液進行降溫，當溫度降至7℃，向裂解液中加入二氯甲烷，二氯甲烷的溫度低于5℃，二氯甲烷的加量為400L，攪拌條件下，加入30％鹽酸，調節料液的pH為1.09，攪拌，靜止分相，分出二氯甲烷相，該二氯甲烷相用于回收苯乙酸。
(3)二氯甲烷脫除
控制步驟(2)所得萃取水相的溫度為4-8℃，進行曝氣，曝氣時間為30min，去除萃取水相中殘留的二氯甲烷，取樣測定水相中苯乙酸濃度為1.27g/L。
(4)大孔吸附樹脂處理
將(3)中所得的水相過LXT-036大孔吸附樹脂處理。料液過樹脂過程中控制料液溫度為2-8℃，過料流速為9BV/h，流出液體積為12BV。過料結束后，用溫度為2-8℃的純化水進行頂洗，頂洗流速為5BV/h，所收集頂洗液體積為5BV。
(5)樹脂再生
將過完料液后的樹脂柱用質量分數為4％的氫氧化鈉溶液再生，氫氧化鈉溶液流速為2BV/h，用氫氧化鈉溶液洗滌至流出液為無色，然后用純化水進行頂洗，純化水進料流速為5BV/h，頂洗至頂洗液的pH＝7為止。
(6)堿化
將上述(4)中所得的流出液和頂洗液混合，向其中加入20％氨水，調節料液的pH為7.23。料液總體積為592L。取樣測得料液中6-APA濃度為26.82g/L，苯乙酸濃度為0.01g/L，從裂解液到所得堿化液過程中，6-APA的收率為97.12％。
(7)納濾濃縮
將上述所得的堿化液進行納濾濃縮，進膜壓力為2.5MPa，料液溫度為4-8℃，濃縮倍數為3.0倍，得到納濾濃縮液197L，濃縮液中6-APPA濃度為79.27g/L，苯乙酸濃度為0.02g/L。納濾濃縮過程中6-APA的收率為98.35％。
(8)酶合成
取1L納濾濃縮液，向其中加入67.75gD-對羥基苯甘氨酸甲酯，混合均勻后，將該混合物投入到裝有阿莫西林合成酶的反應罐中。反應罐投入阿莫西林合成酶的重量為140g。開啟攪拌，控制料液溫度為19-21℃，用8％氨水和20％鹽酸控制料液的pH為6.20-6.40。反應過程中檢測料液中6-APA的濃度，當6-APA的濃度低于1.0g/L時，停止反應，將料液與酶進行分離，得到阿莫西林粗品。
(9)酸化溶解
在攪拌下，向阿莫西林粗品中加入20％鹽酸，調節料液的pH為0.95，使阿莫西林完全溶解，得阿莫西林溶解液。
(10)結晶
在降溫條件下，向阿莫西林溶解液中加入8％氨水，控制料液pH為5.05，控制料液溫度為2-10℃，在降溫的條件下養晶90min，得阿莫西林結晶液。
(11)抽濾、洗滌和干燥
對阿莫西林結晶液進行抽濾，分別用500mL純化水和500mL丙酮進行洗滌，然后將阿莫西林濕粉置于真空干燥箱中進行干燥，溫度為60℃，真空度≥0.085MPa，干燥結束后，得到阿莫西林干粉139.56g。從6-APA納濾濃縮液到阿莫西林的收率為90.80％。從脫酯液到阿莫西林的總收率為85.91％。
[1][中國發明]CN201510127738.9一種酶法合成阿莫西林的工藝
[2][中國發明]CN201711221286.6一種直通合成阿莫西林的方法