152302-45-9/對(duì)阿戈美拉汀雜質(zhì)的有關(guān)研究

背景及概述^[1]

阿戈美拉汀是由Servier公司開(kāi)發(fā)研制開(kāi)發(fā)的首個(gè)褪黑素受體激動(dòng)劑，agomelatine(Valdoxan)為褪黑素類似物，它同時(shí)也是5一羥色胺2C(5-HTac)受體拮抗劑。褪黑素與其受體MT1和MT2的親和力Ki分別為8.85x10^-11及2.63x10^-11，阿戈美拉汀與其相似，對(duì)克隆的人褪黑素受體MT1和MT2也有高度的親和力(Ki分別為6.15X10^-11及2.68X10^-11)。

有關(guān)研究^[1]

臨床研究表明，阿戈美拉汀對(duì)抑郁癥患者有較好的療效，且不良反應(yīng)非常少。阿戈美拉汀能阻斷5-HT2C受體，然而動(dòng)物試驗(yàn)顯示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激與褪黑素分泌有關(guān)，但人體服用褪黑素并未見(jiàn)明顯的抗抑郁作用。阿戈美拉汀雜質(zhì)為合成阿戈美拉汀過(guò)程中出現(xiàn)的雜質(zhì)，對(duì)阿戈美拉汀的制劑標(biāo)準(zhǔn)尤為重要。阿戈美拉汀雜質(zhì)是一個(gè)重要的雜質(zhì)，其在終產(chǎn)品中的含量會(huì)影響到終產(chǎn)品阿戈美拉汀的質(zhì)量。通過(guò)大量試驗(yàn)摸索，結(jié)合相關(guān)數(shù)據(jù)探索并開(kāi)發(fā)出了通過(guò)阿戈美拉汀在酸中加熱至回流，控制溶劑、用量及反應(yīng)時(shí)間使苯環(huán)上的甲氧基斷裂，得到阿戈美拉汀雜質(zhì)。

制備^[1]

向100ml三口瓶中加入阿戈美拉汀3.0g，濃HCl15ml，攪拌，升溫，t=80℃全部溶解，保溫反應(yīng)2-3h，反應(yīng)完全，停止加熱，自然降溫，室溫加入20mL水，大量白色固體析出，攪拌1h，抽濾，10mL*2水洗滌濾餅，濾餅置40℃鼓風(fēng)干燥箱干燥至恒重(約10-14h)，稱重：2.2g，收率：74.8%。

主要參考資料

[1] CN201610943021.6一種阿戈美拉汀雜質(zhì)的制備方法