四氫葉酸的甲酰衍生物，本品無(wú)抗腫瘤作用，主要用于高劑量甲氨蝶呤滴注時(shí)解救，與5-FU同時(shí)應(yīng)用加強(qiáng)后者的治療作用。用于大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)解救：每次6～15mg/m2，肌注或靜注，每6小時(shí)1次，共12次(3天);與5-FU并用增效：每次200～500mg/m2，靜滴，與5-FU合用，每日1次，連用5天。

又叫甲葉鈣，系一種抗貧血藥。作用與葉酸相似。臨床用于治療氨蝶呤、氨甲喋呤過(guò)量的解毒劑;也可用于治療巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少癥等。本品針劑每支1ml含3mg。應(yīng)用：氨蝶呤過(guò)量立即肌注3～6mg，如服用氨蝶呤超過(guò)4小時(shí)則無(wú)效;巨幼紅細(xì)胞貧血1日9mg，10～15日療效滿意后，可減至每日5mg至血象恢復(fù)、癥狀消失;白細(xì)胞減少癥1日3～6mg。

微黃或黃色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)240～250℃(分解)。不溶于乙醇，易溶于水、氫氧化鈉溶液。用四氫葉酸鉀與氧化鈣進(jìn)行置換反應(yīng)制得。用于各種原因所引起的巨細(xì)胞性貧血、氨蝶呤及氨甲蝶呤過(guò)量的解毒，效果比葉酸好，并有刺激白細(xì)胞生長(zhǎng)成熟的作用。

甲酰四氫葉酸鈣是葉酸還原型的甲酰化衍生物，系葉酸在體內(nèi)的活化形式（參見(jiàn)“葉酸”）。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉(zhuǎn)化。甲酰四氫葉酸鈣可直接提供葉酸在體內(nèi)的活化形式，具有“解救”過(guò)量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)合成。甲酰四氫葉酸鈣可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，通過(guò)相互間競(jìng)爭(zhēng)作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸黏膜反應(yīng)，但對(duì)已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無(wú)影響。

肌注血清峰值需0.71小時(shí)±0.09小時(shí)。血清還原葉酸T1/2,靜注、肌注后為3.5～6.2小時(shí)。無(wú)論何種途徑進(jìn)入，藥物作用持續(xù)3～6小時(shí)。經(jīng)肝和腸黏膜作用后甲酰四氫葉酸鈣代謝為5-甲基四氫葉酸，80％～90％經(jīng)腎排出，小量5％～8％隨糞便排泄。

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。當(dāng)口服葉酸療效不佳時(shí)，也用于口炎性腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細(xì)胞性貧血，但對(duì)維生素B12缺乏性貧血并不適用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長(zhǎng)存活期。

規(guī)定的劑量和給藥時(shí)間均應(yīng)嚴(yán)格遵守，不得隨意改變。補(bǔ)加劑量或停藥必須經(jīng)負(fù)責(zé)醫(yī)師同意。肌內(nèi)注射：作為甲氨蝶呤的“解救”療法，甲酰四氫葉酸鈣劑量最好根據(jù)血藥濃度測(cè)定。一般采用劑量按體表面積為9～15mg/m2,每6～8小時(shí)一次，持續(xù)2日，直至甲氨蝶呤血清濃度在5×10－8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑，每次劑量肌注9～15mg，視中毒情況而定。用于貧血，每日肌注1mg。靜脈注射：作為結(jié)腸-直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用；甲酰四氫葉酸鈣靜脈注射200mg/m2，注射時(shí)間不少于3分鐘，接著用氟尿嘧啶300～400mg/m2靜脈注射，每日一次，連續(xù)5日為一療程，根據(jù)毒性反應(yīng)，每隔4～5周可重復(fù)一次，以延長(zhǎng)存活期。小兒劑量可酌情參照成人用量。

甲酰四氫葉酸鈣較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用，可影響抗癲癎作用。

（1）當(dāng)患者有下列情況者，甲酰四氫葉酸鈣應(yīng)謹(jǐn)慎用于甲氨蝶呤的“解救”治療：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，甲酰四氫葉酸鈣劑量要加大。

（2）接受大劑量甲氨蝶呤而用甲酰四氫葉酸鈣“解救”者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察：

①治療前觀察肌肝廓清試驗(yàn)；

②甲氨蝶呤大劑量后每12～24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整甲酰四氫葉酸鈣劑量和應(yīng)用時(shí)間；當(dāng)甲氨蝶呤濃度低于5×10－8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察；

③甲氨蝶呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐量，用藥后24小時(shí)肌酐量大于治療前50％，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理；

④甲氨蝶呤用藥前和用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當(dāng)天及注射后2日（每日補(bǔ)液量在3000ml/m2）以防腎功能不全；

⑤甲酰四氫葉酸鈣不宜與甲氨蝶呤同時(shí)用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤后24～48小時(shí)再啟用甲酰四氫葉酸鈣，劑量應(yīng)要求血藥濃度等于或大于甲氨蝶呤濃度。

（3）甲酰四氫葉酸鈣可同時(shí)與乙胺嘧啶或甲氧芐啶應(yīng)用以預(yù)防后者引起的繼發(fā)性巨幼細(xì)胞性貧血。

（4）甲酰四氫葉酸鈣應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸。過(guò)期藥物不得應(yīng)用。

（5）甲酰四氫葉酸鈣不宜用于治療維生素B12缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血，否則無(wú)助于神經(jīng)系統(tǒng)損害的恢復(fù)。

[1]兒科學(xué)辭典

[2]新編實(shí)用醫(yī)學(xué)詞典

[3]化學(xué)物質(zhì)辭典

[4]亞葉酸鈣片說(shuō)明書(shū)