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4-乙酰基苯硼酸是一種芳基硼酸化合物。芳基硼酸化合物作為安全環(huán)保的新型芳基化試劑廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、先進(jìn)材料等各種含芳基結(jié)構(gòu)的精細(xì)化學(xué)品的科研與生產(chǎn)。硼酸類化合物廣泛應(yīng)用于Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)。Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)(SMC)是構(gòu)建各類C-C單鍵的重要反應(yīng)，其主要原料為有機(jī)硼酸化合物。
在帶有機(jī)械攪拌，氮?dú)馊肟诤突亓骼淠艿?00毫升三口燒瓶中，依次加入 (0.1摩爾)對乙基苯硼酸片吶醇酯，61.3克(0.35摩爾)N-溴代丁二酰亞胺、200毫升二氧六環(huán)和0.7克(0.003摩爾)過氧化苯甲酰。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流至對乙基苯硼酸片吶醇酯消失，再加入200毫升水，繼續(xù)加熱回流18小時(shí)，改為蒸餾裝置，蒸出大部分溶劑，殘余物冷卻至室溫，加入二氯甲烷萃取，再用5％氫氧化鈉水溶液反萃，二氯甲烷層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，除去部分溶劑，然后再加入石油醚至出現(xiàn)云點(diǎn)，然后低溫(0-5℃)靜置，過濾析出產(chǎn)品，得4-乙酰基苯硼酸，收率61％。
空氣中，25mL反應(yīng)瓶中依次加入碘化亞鐵(0.05mmol)，4-乙烯基苯硼酸(0.5mmol)，三(三甲硅基)硅烷(2.0mmol)，環(huán)戊醇(2.0mL)。室溫下混合均勻后，反應(yīng)混合物在80℃下反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束，加入氨水(0.5mL)，并攪拌1h。緊接著，加入水5mL，并用乙醚萃取(5mL×3)，合并有機(jī)相，減壓蒸除溶劑后柱層析分離得到產(chǎn)率89％。
向 25 mL 燒瓶中加入 FeCl2 (3.2 mg, 0.025 mmol)、對乙基苯硼酸 (0.25 mmol)、K2S2O8 (68.3 mg, 0.25 mmol)、四正丁基溴化銨 (40.7 mg, 0.125 mmol)、MeCN (1 mL) )、H2O (1mL) 和聚甲基氫硅氧烷 (170 μL, 0.75 mmol)。將反應(yīng)混合物在大氣壓下在 80 °C 下攪拌 12 小時(shí)。將混合物冷卻至室溫。用 10 mL 鹽水稀釋反應(yīng)混合物并用 乙酸乙酯(3 x 10 mL)。合并有機(jī)相并濃縮以提供粗產(chǎn)物。通過硅膠柱色譜法(石油醚/乙酸乙酯)純化殘余物以提供(4-乙酰苯基)硼酸。
4-乙酰基苯硼酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的精氨酸抑制劑。精氨酸酶抑制劑的作用機(jī)制是通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境進(jìn)一步來提高免疫系統(tǒng)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞和自然殺傷(NK)的增殖，發(fā)揮它的免疫抑制效應(yīng)進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞。NO具有多種正性心血管生理效應(yīng)，如舒張血管、調(diào)節(jié)局部血流、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板黏附聚集、防止血栓形成等。增加NO生物利用度有望改善內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而延緩糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。NO是以L-精氨酸為底物由NOS催化生成的，精氨酸酶可以與NOS競爭共同底物鳥氨酸及尿素。因此，精氨酸酶抑制劑可以減弱精氨酸酶與NOS競爭，促使NO生成增加。
有研究顯示精氨酸酶抑制劑能夠抑制免疫同系小鼠的腫瘤生長，伴隨著腫瘤生長的抑制，精氨酸的局部濃度的迅速增加，導(dǎo)致腫瘤內(nèi)的CD3+T細(xì)胞的數(shù)目增加，這類似于當(dāng)吲哚胺2，3雙加氧酶(IDO)抑制劑通過IDO阻斷色氨酸的降解會(huì)導(dǎo)致在腫瘤相關(guān)T細(xì)胞的腫瘤與活化色氨酸水平的恢復(fù)。
CN201810560807.9公開了一系列不同烷基鏈長壓致變色的苯基硼氟絡(luò)合物的制備方法，其制備方法包含以下步驟：(1)利用含鹵素三苯乙烯基化合物和4-乙酰基苯硼酸進(jìn)行反應(yīng)合成四苯乙烯單酮；(2)將四苯乙烯基單酮和酯類進(jìn)行反應(yīng)得到不同烷基鏈長四苯乙烯基β-二酮化合物；(3)將合成的不同烷基鏈長的四苯乙烯基β-二酮化合物分別與三氟化硼乙醚進(jìn)行絡(luò)合，得到一系列不同烷基鏈長的硼氟絡(luò)合物。本發(fā)明的硼氟絡(luò)合物，具有優(yōu)異的分子聚集誘導(dǎo)熒光效應(yīng)，同時(shí)兼具有壓致變色性，波長范圍移動(dòng)較寬等優(yōu)異特性，該類材料的合成對于壓致變色材料的變色機(jī)理研究提供了新的思路，并且該材料在腦瘤成像技術(shù)，近紅外探針技術(shù)以及光電器件等領(lǐng)域有望得到廣泛應(yīng)用。
4-乙酰基苯硼酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的冷薄荷醇受體TRPM8的低分子量調(diào)節(jié)劑。冷薄荷醇受體TRPM8(也稱為冷膜受體(CMR)1)屬于“瞬時(shí)受體電位 離子通道”家族，在一類特定的神經(jīng)元中表達(dá)，在細(xì)胞膜中形成空穴(在各 種情況下4個(gè)單元結(jié)合形成四聚體)，其選擇性的允許Ca2+離子通過。所述 蛋白具有6個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域以及胞質(zhì)C和N末端。低溫(優(yōu)選10-25℃)能刺 激該受體，產(chǎn)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，所述信號(hào)被神經(jīng)系統(tǒng)理解為冷感覺。該受體在 2002年在多篇出版物中首次被描述為冷覺受體(Peier AM等，感覺冷刺激 和薄荷醇的TRP通道，2002Mar8；108(5):705-15；McKemy DD等，冷受 體的鑒定揭示了TRP通道在熱感覺中的普遍作用。
4-乙酰基苯硼酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的依格列凈或其衍生物。依格列凈或其衍生物是一種對2型糖尿病有較好治療效果的藥物。依格列凈是列凈類SLGT2抑制劑，其通過選擇性已知SLGT2，使腎小管中的葡萄糖 不能被重吸收進(jìn)入血液，而是隨尿液排出，從而降低血糖濃度。葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SLGT)是一類膜蛋白，能夠?qū)⑵咸烟寝D(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)。SLGT具 有2種亞型，SLGT1和SLGT2，分別分布于小腸粘膜和腎小管。SLGT2在近端腎小管葡萄糖再吸收中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201710863987.3 一種酰芳基硼酸化合物的合成方法
[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201611146873.9 一種鐵催化氧化烯合成酮的方法
[3] Nature Communications, 10(1), 1-9; 2019
[4] PCT Int. Appl., 2020253352, 24 Dec 2020
[5] CN201810560807.9一種烷基側(cè)鏈苯基硼氟絡(luò)合物及其制備方法和應(yīng)用
[6] PCT Int. Appl., 2021074281, 22 Apr 2021
[7] [中國發(fā)明] CN201910287224.8 一種治療糖尿病的藥物依格列凈或其衍生物的制備方法