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3-(氨甲基)-5-甲基己酸是普瑞巴林的消旋體。普瑞巴林商品名為Lyrica，化學名為 (S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，是由美國Pfizer公司研發的一種新型的γ- 氨基丁酸（GABA）受體拮抗劑。2004年7月首次經歐盟批準用于治療成年患者的部分癲癇發作；2005年6月經美國FDA批準在美國上市；2006年3月增加適應癥，用于治療焦慮障礙；2009年經美國和歐洲批準，作為第一個可同時適用于糖尿病性神經痛和帶狀皰疹神經痛治療的藥物，使其臨床應用得到進一步擴展。
將異戊醛Ⅱ（100g，1.16mol）、丙二酸二乙酯Ⅲ（195.4g ，1.22mol）、四甲基溴化銨（0.5g，0.5%-質量分數）500mL正己烷加至1L三口燒瓶中，開啟攪拌，待其完全溶解后，依次加入二正丙胺（1.0g，0.01mol）、乙酸（1.2g，0.02mol），緩慢加熱至回流反應4h，后共沸帶水8h；后冷卻至室溫，再次加入二正丙胺（1.0g，0.01mol）、乙酸（1.2g，0.02mol），共沸帶水8h；TLC檢測反應進程。反應結束，冷卻至室溫，加飽和食鹽水攪拌30min，靜止分液，取有機相用無水硫酸鈉干燥。過濾，濃縮濾液得253.9g淺黃色油狀液體，收率為89.1%，純度為95.3%。1HNMR δ(ppm):0.90-1.03 (m, 6H),1.22–1.37 (m, 6H), 1.75-1.87 (m, 1H), 2.16-2.23(m, 2H), 4.20-4.25(m, 4H), 7.03(t, 1H)。
將氰化鉀（42.8g，0.657mol）、150mL無水乙醇加至三口瓶中，后將化合物Ⅳ（100.0g，0.438mol）溶于50mL乙醇并緩慢滴加至反應體系，控制反應溫度不超過30℃，TLC監測反應進程。反應結束，向反應瓶中加入150mL正己烷，再滴加28.8g乙酸（0.48mol）；待反應夜呈白色粘稠液時，向反應體系中加入150mL水，攪拌30min，靜置分液，取有機相，水相用3*150mL正己烷洗滌，合并有機相用150 mL飽和食鹽水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。過濾，濃縮濾液得146.9g淡黃色油狀液體，收率為87.6%，純度為98%。1H NMR δ(ppm): 0.90-0.92 (t,6H), 1.15-1.21(m, 6H), 1.23-1.35 (m, 1H), 1.54-1.65 (m, 2H), 3.25-3.34 (m,1H), 4.0(d, 1H), 4.10-4.25(m, 4H)。
將化合物Ⅴ（100.0g，0.43mol）、NaCl （35.1g，0.6mol）、300mL DMSO和14mL水加到單口瓶中，混合均勻后，加熱升溫至140℃，反應9h；冷卻至室溫，向反應瓶中加200mL甲基叔丁基醚，緩慢滴加180mL水，室溫下反應30min，靜置分液，取有機相，水相用2*200mL甲基叔丁基醚洗滌，合并有機相分別用200mL飽和食鹽水、飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。過濾，濃縮濾液得68.6g黃色油狀液體，收率為87.1%，純度為97%。1H NMR δ(ppm):0.89-0.97 (m, 6H), 1.19-1.41(m, 4H), 1.57-1.69 (m, 1H), 1.73-1.85 (m, 1H),2.53 (d, 1H), 2.71(d, 1H), 2.97-3.10(m,1H),4.22 (2H)。
將化合物Ⅵ（65g，0.327nol）溶于300mL DMSO，開啟攪拌，于冰水浴冷卻條件下緩慢加入300mL H2O；再分別加入300g KOH、360mL雙氧水（質量分數為30%），室溫下反應約2h，TLC監測反應進程。反應完畢，向反應液中滴加濃鹽酸調節pH為4.0-5.0，后向反應瓶中加300mL乙酸乙酯攪拌20min，靜置分液，取有機相，水相用2*300mL EA洗滌，合并有機相用300mL飽和食鹽水洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。過濾，濃縮濾液得52.3g淡黃色固體，收率為92.3%，純度為95%。
將45g N-氯代丁二酰亞胺（0.377mol）、溶于150mL水中，開啟攪拌并冷卻至-5℃-0℃，滴加NaOH水溶液（100mL水、58.0g氫氧化鈉）使反應液溫度不超過0℃；滴加完畢，向反應體系中分批加入化合物Ⅶ（50.0g，0.29mol），控制反應液溫度不超過0℃，后維持溫度0-10℃反應，TLC檢測反應進程。反應完畢，室溫下攪拌過夜。向反應液中滴加約60mL濃鹽酸調節pH為5.0-5.5，緩慢冷卻至0℃，攪拌析晶2h，抽濾的類白色固體。將得到的類白色固體溶于150mL異丙醇/水混合液（V異丙醇/V水=1：1）中，室溫下打漿1h，冷卻析晶2h，抽濾，濃縮濾液得36.8g類白色固體，即為普瑞巴林外消旋體，收率為79.8%，純度為98%。
[1] [中國發明] CN201811554690.X 普瑞巴林的一種制備方法