126330-90-3 / (R)-哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

光學活性的2-哌嗪羧酸即(R)-哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽是有用的化合物，作為藥物合成的原料。作為通過光學拆分制備旋光2-哌嗪羧酸的方法，已知使用旋光樟腦磺酸作為拆分劑，將外消旋2-哌嗪羧酸和旋光樟腦磺酸作溶解在溶劑中，并將所得溶液用活性炭處理以去除顏色，之后沉淀出(R)-哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽。由于光學活性的(R)-哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽易被著色，因此為了防止這種情況，需開發開發一種新方法。

制備^[1]

(R)-哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽制備如下：將4.26g（32.75mmol）外消旋（RS）-2-哌嗪羧酸和5.0g（16.38mmol）BS-L-PhA添加到30g水中，并在80°C攪拌。加熱溶解，溶液未著色。將獲得的溶液逐漸冷卻至30℃以沉淀出晶體。過濾分離出沉淀的晶體，用少量水洗滌，然后干燥，得到3.73g(RS）-2-哌嗪羧酸[4.91mmol，收率15.0％]。將獲得的非對映異構體鹽加入到19g甲醇中，并在攪拌下加熱至60℃使其溶解。然后，添加0.99g（9.82mmol）的36％鹽酸，并在相同溫度下保持30分鐘。將混合物冷卻至25℃并在相同溫度下保持30分鐘。過濾分離出沉淀的晶體，用少量甲醇洗滌，干燥，得到光學純度為98.2％的（R）-2-哌嗪羧酸二鹽酸鹽白色晶體0.91g[4.47mmol，產率為91.0％]。濾出(R)-哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽，獲得的濾液濃縮至干，并將3.04g的作為拆分劑的BS-L-PhA回收。

主要參考資料

[1] JP2000239260A PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE 2-PIPERAZINECARBOXYLIC ACID