115314-14-2 / (S)-(+)-間硝基苯磺酸縮水甘油酯的制備方法

背景及概述^[1]

(S)-(+)-間硝基苯磺酸縮水甘油酯是一種有機(jī)中間體，可由3-硝基苯磺酰氯與s-縮水甘油或(R)-3-氯-1，2-丙二醇反應(yīng)得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在0℃下，向攪拌的s-縮水甘油(CAS號(hào)556-52-5，可從Sigma-India獲得)(1.67g，22.560mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入三乙胺(3.90ml，27.070mmol)15分鐘。向上述反應(yīng)混合物中加入3-硝基苯磺酰氯(CAS號(hào)121-51-7，可從combi-blocks獲得)(5.00g，22.560mmol)，并將反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌1小時(shí)。將所得反應(yīng)混合物倒入水(200ml)中，并用二氯甲烷(2×100ml)萃取。合并的有機(jī)相用Na2SO4干燥，過濾并減壓濃縮。使用正戊烷研磨所得粗物質(zhì)，得到環(huán)氧乙烷-2-基甲基3-硝基苯磺酸乙酯(5.00g，19.305mmol)。

報(bào)道二、

在1.2升(R)-3-氯-1，2-丙二醇(200克，光學(xué)純度99.5％ee)的二氯甲烷溶液 中加入499克磷酸三鉀，然后將得到的溶液在攪拌下回流3小時(shí)。將所得溶液冷 卻至0℃，再將201克三乙胺、4克4-(二甲基)吡啶及401克3-硝基苯磺酰氯加入該 溶液內(nèi)。于室溫下另外攪拌1個(gè)小時(shí)后，接續(xù)地用2.2升5％的含水碳酸鉀溶液、2 升銦水氯化氫溶液及1升水清洗該反應(yīng)混合物。該有機(jī)層經(jīng)50克無(wú)水硫酸鈉干燥 且被過濾。二氯甲烷在減壓的條件下蒸發(fā)產(chǎn)生粗產(chǎn)品(化學(xué)純度：99.3％，光學(xué) 純度(GC)99.54％ee)。產(chǎn)量：378g，80.5％；化學(xué)純度：99.2％；光學(xué)純度(GC)：99.5％ee；熔點(diǎn)：64～66℃。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201880032332.4 用于治療或預(yù)防PRMT5介導(dǎo)的疾病的化合物

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200480044254.8 一種制備縮水甘油衍生物的方法