61977-29-5 / 6-氯苯并[D]異惡唑-3-醇的制備和應用

背景及概述^[1]

6-氯苯并[D]異惡唑-3-醇又叫3-羥基-6-氯-苯并異惡唑。6-氯苯并[D]異惡唑-3-醇可由4-氯-水楊酸為原料通過三步制備得到。

制備^[1]

a)制備4-氯-水楊酸甲酯

將5ml濃硫酸緩慢滴入100ml甲醇中，待溶液冷卻后加入4-氯-水楊酸粉末(17.20g，0.1mol)，回流反應24h，冷卻，析出大量沉淀，濾出，少量甲醇洗滌，以無水乙醇重結晶，得4-氯-水楊酸甲酯15.60g，得率83％。

b)制備4-氯-N，2-二羥基-苯甲酰胺

將(5.25g，75mmol)氯化羥胺固體置茄形瓶中，冰浴下滴加少量水使其溶解，然后滴加50％NaOH溶液15ml，攪拌5分鐘，N2保護下向溶液中滴加4-氯-水楊酸甲酯(9.3g，50mmol)的二氧六環溶液50ml，滴加完畢后室溫反應24h，析出紅棕色沉淀，濾出，置茄形瓶中，加入10％的鹽酸50ml，回流0.5小時，冷卻至室溫，析出黃色沉淀，濾出，以無水乙醇重結晶，得4-氯-N，2-二羥基-苯甲酰胺8.25g，得率88％。

c)制備3-羥基-6-氯-苯并異惡唑

N₂保護下將4-氯-N，2-二羥基-苯甲酰胺(8g，42.7mmol)加入10ml四氫呋喃中，保持內溫低于30℃，緩慢滴加10mlSOCl₂，滴完后攪拌30min，蒸干，以無水苯帶盡殘余SOCl₂，蒸干，得黃色粉末，將粉末以10ml二氧六環溶解后，保持內溫低于30℃，緩慢滴加5mlEt₃N，攪拌30分鐘，然后滴加10％的鹽酸至PH＝2，攪拌，析出大量淺黃色沉淀，濾出，甲醇重結晶，得3-羥基-6-氯-苯并異惡唑6.50g，得率89％

應用^[1]

6-氯苯并[D]異惡唑-3-醇可用于制備化合物7-[4-(4-(6-氯-苯并異惡唑)-1-哌嗪基)-正丁氧基]-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮鹽酸鹽。該化合物是一種多巴胺受體部分激動劑，克服了現有藥物錐體外系癥狀明顯、催乳素升高等副作用的缺陷。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN200710040545.5芳烷基哌啶(嗪)衍生物及在治療精神神經疾病中的應用