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茚酮化合物廣泛存在于許多天然產(chǎn)物中，這類化合物具有多種生理活性，是重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等的合成，同時在有機(jī)發(fā)光材料、染料合成方面也有廣泛應(yīng)用，還可以做可光除去的有機(jī)保護(hù)基團(tuán)；2-茚酮是合成鹽酸茚丙胺（Aprindine HCL）和頭孢雷特 （Ceforanide）等原料藥的中間體，2-茚酮作為原料用于生物活性化合物的合成具有很好的工業(yè)應(yīng)用前景。
現(xiàn)有的合成方法普遍采用 88%的甲酸為反應(yīng)溶劑，甲酸蝕性強(qiáng)，反應(yīng)后回收的甲酸含量為74%，精餾濃縮后含量最高為76.92%，再提高甲酸的含量至88%作為反應(yīng)溶劑繼續(xù)使用，成本將劇增，因此，甲酸作為反應(yīng)溶劑是不能循環(huán)使用。另外，反應(yīng)液中大量的過氧化甲酸在溫度超過 40 ℃極易分解爆炸，對溫度要求極高；現(xiàn)有的 2-茚酮提純方法是水蒸氣蒸餾法，該提純方法提純效率低，得到的產(chǎn)品純度基本上維持在99%，再高的純度不能實現(xiàn)，并且放置一定時間后會變黃、變黑。
2-茚酮是制備鹽酸茚丙胺 （Aprindine HCL）、頭孢雷特 （Ceforanide） 等原料藥的中間體，是重要的有機(jī)合成中間體；其應(yīng)用舉例如下：
頭孢雷特(Ceforanide)是一種非腸道使用的半合成廣譜抗生素，其殺菌活性是由于其對細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成具有抑制作用，而且對一些β-內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性，不容易被β-內(nèi)酰胺酶所破壞。
體外對G-菌如大腸埃希氏菌、克雷白氏菌、奇異變形桿菌、普羅威登氏菌、檸檬酸桿菌、流感嗜血桿菌、腸桿菌科細(xì)菌、傷寒沙門氏菌、淋病奈瑟氏球菌，G+菌如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、A型和B型鏈球菌、草綠色鏈球菌，厭氧菌如梭桿菌、梭狀芽孢桿菌、消化球菌、消化鏈球菌等都有抗菌活性，大多數(shù)脆弱擬桿菌株耐藥，但對一些其它擬桿菌顯示抗菌活性。
制備方法以茚為起始原料，采用茚、甲酸與雙氧水在室溫條件下反應(yīng)，在硫酸介質(zhì)中水蒸氣蒸餾得2-茚酮，2-茚酮再與鹽酸羥胺的乙醇-水溶液反應(yīng)得到肟，通過重排得鄰氨甲基苯乙酸內(nèi)酯，后水解得本產(chǎn)品。采用本發(fā)明具有如下優(yōu)點：所得產(chǎn)品的含量高，達(dá)至98%；采用便宜易得的茚為起始原料，經(jīng)氧化、重排、水解后即可得到；在室溫條件下反應(yīng)，摒棄了高溫高壓的生產(chǎn)工藝，新工藝原料易得，反應(yīng)條件溫和，過程易控制，縮短了生產(chǎn)時間，明顯降低了能耗。
N-(2-茚滿基)甘氨酸烷基酯是合成新型血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，鹽酸地拉普利的中間體。制備方法由甘氨酸烷基酯與2-茚酮反應(yīng)制得N-(2-茚滿基)甘氨酸烷基酯粗品，甘氨酸烷基酯與2-茚酮反應(yīng)中所用還原劑為三乙酰氧基硼氫化鈉；2-茚酮與三乙酰氧基硼氫化鈉的摩爾比為1∶0.79~1.59。采用該制備方法以NaBH(OAc)3能避免NaBH3CN的使用，避免了有毒物質(zhì)的產(chǎn)生，且所制得N-(2-茚滿基)甘氨酸烷基酯收率可達(dá)77.2%。
伐倫克林是由美國輝瑞公司研制開發(fā)的用于治療尼古丁成癮的藥物。其商品名為Chantix，先后于2006年5月和8月由美國FDA和歐洲EMEA批準(zhǔn)上市。
伐倫克林化學(xué)名為2，3，4，5 四氫 1，5 甲橋 1H 3 苯并氮雜卓，能夠與神經(jīng)元煙堿樣乙酰膽堿受體α4亞型高度選擇性結(jié)合。其戒煙作用認(rèn)為是通過與煙堿受體亞型結(jié)合，激動N受體，產(chǎn)生中輕度尼古丁樣作用，刺激少量多巴胺釋放，減輕戒煙者對尼古丁的成癮性；同時它還能阻斷尼古丁與α4受體的結(jié)合，消除尼古丁對中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的刺激效應(yīng)，阻斷吸煙產(chǎn)生的愉悅感，從而消除吸煙者習(xí)慣性和依賴性的物質(zhì)基礎(chǔ)，降低吸煙欲望。伐倫克林主要用于戒煙的輔助治療，臨床試驗結(jié)果表明伐倫克林的治療效果明顯優(yōu)于其他戒煙藥物。
制備方法包括如下步驟：2-茚酮和通式3所示化合物及多聚甲醛在堿性或酸性條件下進(jìn)行Mannich反應(yīng)，生成通式2所示中間體，然后經(jīng)還原劑在酸性或堿性條件下將羰基還原為亞甲基，并經(jīng)脫芐基反應(yīng)得到伐倫克林中間體(II)，即2，3，4，5-四氫-1，5-甲橋-1H-3-苯并氮雜卓鹽酸鹽，其中，-R基團(tuán)為-H、-Me、-Et、-iPr或-t-Bu。本發(fā)明的方法原料來源廣泛、生產(chǎn)成本低廉、反應(yīng)條件溫和、操作簡單、產(chǎn)物易于純化、對環(huán)境友好、總收率高，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
采用乙酸為溶劑，乙酸酐為催化劑，過氧化氫氧化制備1，2-茚二醇，與稀硫酸溶液反應(yīng)得到2-茚酮粗產(chǎn)品，真空升華得到高純的2-茚酮，總收率為89%，制備工藝沒有三廢排放，制備出的高純2-茚酮放置半年不變色. 實驗步驟如下：
1）1，2-茚二醇的合成 將 45 mL冰乙酸，36 mL過氧化氫（30%） 和 30 mL的茚加入到 250 mL三頸瓶中，攪拌下緩慢滴加 120 mL乙酸酐，保持反應(yīng)溫度不超過 55 ℃，2 h內(nèi)滴加完畢，40 ℃下反應(yīng) 12 h，減壓蒸出反應(yīng)溶劑和水，剩余的液體冷卻至-15 ℃保持 2 h，析出產(chǎn)物抽濾，蒸餾水洗滌兩次，60 ℃真空干燥 8h，得到 36 g白色針狀晶體即 1，2-茚二醇，收率為 95.6%；熔點： 156.8~159.0 ℃ 。
2）2-茚酮的合成 取 10 g的 1，2-茚二醇加入到 250 mL的圓底燒瓶中，加入 50 mL的 10%的稀硫酸水溶液，50 ℃攪拌 2 h，冷卻至 5 ℃保持 1 h，抽濾得淺黃色針狀晶體即為 2-茚酮粗產(chǎn)品 8.45 g；收率為 96%.
3）高純 2-茚酮的制備 將 8.45 g的 2-茚酮粗產(chǎn)品加入到 100 mL的微型升華儀中，50 ℃加熱，油泵減壓升華，即得白色針狀晶體 2-茚酮 8.2 g，含量為 99.96%，收率為 97%。
[1]王延花, 趙怡麗, 武臻, 王毅楠, 馮明, & 霍二福. (2017). 高純 2-茚酮綠色合成研究.河南科學(xué),35(8), 1258-1261.
[2] CN201010195271.9頭孢雷特中間體鄰氨甲基苯乙酸的制備方法
[3]CN201110306326.3N-(2-茚滿基)氨酸烷基酯制備方法
[4] CN201110158822.9伐倫克林中間體2，3，4，5-四氫-1，5-甲橋-1H-3-苯并氮雜卓鹽酸鹽的合成方法