手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
微信咨詢
秋水仙素(Colchicine，Col)是從百合科秋水仙的球莖和種子中提取的一種卓酚酮類生物堿，為高效抗痛風(fēng)藥，臨床應(yīng)用已有200多年歷史，用于治療關(guān)節(jié)疼痛和痛風(fēng)。1949年，秋水仙素的化學(xué)結(jié)構(gòu)被確定，證明其第三個(gè)環(huán)的側(cè)鏈有抗炎的作用。目前，秋水仙素及其衍生物除作為抗痛風(fēng)、抗肝炎、抗腫瘤等新藥外，在農(nóng)業(yè)及中藥材育種領(lǐng)域也有著很好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。現(xiàn)將秋水仙素的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用進(jìn)展概述如下。
據(jù)報(bào)道，許多百合科秋水仙屬植物中都含有秋水仙素。此外，還發(fā)現(xiàn)百合科其他屬植物，如安圭拉氏蘭屬Auguillaria、嘉蘭屬Gloriosa、益辟堅(jiān)屬Iphigenia和天南星屬天南星等也含有秋水仙素類生物堿。中國(guó)云南光菇子、麗江山慈菇、十字花科植物黃花菜中也含有秋水仙素。在現(xiàn)有技術(shù)中，秋水仙素主要采用合成方法生產(chǎn)，步驟長(zhǎng)，產(chǎn)率低。專利CN101602686用CO2超臨界從秋水仙素鱗莖粉中萃取，并采用大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行分離，秋水仙素的提取率為0.002%，純度大于90%。此方法制備成本高，提取率低。專利CN101817760一種從新鮮百合中制備秋水仙素的方法，以甲醇回流提取2?3次，酸堿純化后用氧化鋁柱吸附，再用石油醚、乙酸乙酯洗脫，洗脫液濃縮至其體積的1/4放置結(jié)晶得粗結(jié)晶物。粗結(jié)晶物用乙酸乙酯回流飽和溶解，調(diào)節(jié)溫度至0℃以下結(jié)晶16小時(shí)，濾出，再結(jié)晶至少兩次干燥后得秋水仙素，其提取率為0.16%以上，含量大于97%，此方法工藝過(guò)于復(fù)雜。
本品系由百合科植物秋水仙的鱗莖中提取的一種生物堿，屬于抗痛風(fēng)和抗腫瘤藥。其作用機(jī)理可能是通過(guò)降低炎性組織內(nèi)白細(xì)胞的活動(dòng)和吞噬作用，減輕尿酸結(jié)晶引起的炎癥，從而發(fā)揮消炎、消腫和止痛作用，故對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性的抗炎作用。另外本品還是一種有絲分裂毒素，具有很強(qiáng)的抑制細(xì)胞分裂的作用，使細(xì)胞停止于分裂期，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，故可用于癌癥治療。本品口服后易吸收，30%與血漿蛋白結(jié)合，口服后血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為0.5～2小時(shí)，急性痛風(fēng)給藥12小時(shí)后發(fā)揮藥效，可持續(xù)50～70小時(shí)。本品大部由肝臟代謝，代謝物及原形藥由膽汁排出，經(jīng)腸道再吸收，未吸收的由腸道排出。其余約10%～20%經(jīng)腎隨尿排泄。
主要用于治療急性痛風(fēng)，也可用于白血病、皮膚癌、霍奇金病、再生障礙性貧血等。
1.胃腸道反應(yīng)：50%以上的病人有惡心、嘔吐、腹瀉、胃痛、食欲不振等，如出現(xiàn)此類反應(yīng)立即停藥。2.血液系統(tǒng)反應(yīng)：長(zhǎng)期用藥可引起粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血等。3.其他毒性反應(yīng)；主要表現(xiàn)為尿道刺激癥狀，如尿頻、尿急、尿痛、血尿、少尿、甚至腎功能衰竭。胃、咽部或皮膚燒灼感，以及發(fā)熱、血性腹瀉、精神改變、重癥肌無(wú)力、呼吸抑制等癥狀。4.服用本品期間，注意檢查血象及肝腎功能。對(duì)造血功能不全、肝腎損害、嚴(yán)重心臟病及胃腸道疾患者應(yīng)慎用。孕婦禁用。
片劑：每片0.5mg；注射劑：1mg、2mg.
1.用于治療急性痛風(fēng)：成人口服片劑，首次劑量0.5～1mg，以后每1～2小時(shí)服0.5～0.6mg，直至關(guān)節(jié)癥狀緩解或出現(xiàn)胃腸道癥狀時(shí)，即停藥。一般總劑量達(dá)4～10mg生效。注意在急性發(fā)作期用藥越早效果越好。如采用靜脈注射，首次劑量1～2mg，用生理鹽水20ml緩慢注入，時(shí)間不少于5分鐘，必要時(shí)每6～12小時(shí)靜注0.5～1mg，直至生效，總劑量4～5mg/d。靜注效果較口服好，且顯著減少胃腸道反應(yīng)。2.用于預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作：成人片劑每次0.5～0.6mg，每日2次或靜注1～2mg/d。3.用于痛風(fēng)的試驗(yàn)性診斷：如用藥后急性關(guān)節(jié)癥狀緩解，即有助于明確診斷。
1. 在農(nóng)業(yè)及中藥材育種領(lǐng)域的應(yīng)用
1）在農(nóng)業(yè)育種中的應(yīng)用。目前，人工誘變多倍體的方法比較多，應(yīng)用最廣泛也最有效的是用秋水仙素處理。通過(guò)秋水仙素破壞紡錘絲的形成而誘導(dǎo)染色體加倍是目前最常用的方法，農(nóng)作物成功應(yīng)用的比較多，秋水仙素對(duì)種子、幼芽、花蕾、花粉、嫩枝都可產(chǎn)生誘變作用，它的主要作用是抑制細(xì)胞分裂時(shí)紡錘體的形成，使染色體不走向兩極，而被阻止在分裂中期，這樣細(xì)胞不能繼續(xù)分裂，產(chǎn)生染色體加倍的核，若染色體加倍的核繼續(xù)分裂，就形成多倍體組織，由多倍體組織產(chǎn)生的性細(xì)胞，其配子是多倍性的，因而可通過(guò)有性繁殖方法把多倍體繁殖下去。如三倍體無(wú)籽西瓜的培育，可以獲得很大的經(jīng)濟(jì)效益。還有八倍體小黑麥的培育，小麥與黑麥雜交，雜種是不育的，用秋水仙素處理，使染色體加倍，就能變成可育的異源八倍體小黑麥，在云貴高寒地區(qū)種植，產(chǎn)量和品質(zhì)都比小麥和黑麥好。因此，用秋水仙素誘變多倍體在生產(chǎn)上有較大應(yīng)用價(jià)值，對(duì)農(nóng)作物育種具有重要意義。秋水仙素還可在單倍體育種中應(yīng)用。單倍體育種是指用花藥離體培養(yǎng)的方法獲得單倍體，再經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)使染色體數(shù)目加倍，重新恢復(fù)到正常植株的染色體數(shù)目。其基本步驟為：第一年，雜交，即將需要的一些優(yōu)良性狀通過(guò)雜交組合到同一株植物體。第二年，先用花藥離體培養(yǎng)得到單倍體，然后用秋水仙素處理單倍體幼苗，使染色體數(shù)目加倍，最后得到的都是純合體。純合體的種類和比例與F1產(chǎn)生的配子種類和比例是一致的。再通過(guò)一定方法從中選出所需要的類型。在單倍體育種中，秋水仙素處理的只能是幼苗。因?yàn)樵诨ㄋ庪x體培養(yǎng)過(guò)程中，只能得到幼苗，不能得到種子。由于秋水仙素只能處理幼苗，因而幼苗長(zhǎng)成植株后，地上部分植株細(xì)胞中染色體數(shù)目發(fā)生了加倍，而植株根部細(xì)胞由于沒(méi)有受到秋水仙素的作用，其細(xì)胞中的染色體數(shù)目只是地上部分細(xì)胞染色體數(shù)目的一半，即還是原來(lái)花藥中染色體數(shù)目。
2）在中藥材育種中的應(yīng)用。近年來(lái)，中藥材的育種應(yīng)用多倍體誘導(dǎo)技術(shù)逐漸興起，最早培育了四倍體的丹參優(yōu)良品系，陳柏君及段英姿均分別通過(guò)離體培養(yǎng)采用秋水仙素加倍的方法，成功誘導(dǎo)了黃芩、南丹參的四倍體植株，用秋水仙素處理種子的方法，獲得了牛蒡的同源四倍體，通過(guò)用秋水仙素處理三七種子誘導(dǎo)多倍體的研究，發(fā)現(xiàn)三七經(jīng)秋水仙素溶液處理后可以獲得部分四倍體植株，這為今后三七新品種選育提供科學(xué)的理論依據(jù)，通過(guò)秋水仙素處理鱗莖切塊誘導(dǎo)產(chǎn)生的不定芽，進(jìn)行多倍體育種，成功誘導(dǎo)了伊犁貝母的四倍體植株，可以看出多倍體誘導(dǎo)在中藥材育種領(lǐng)域有比較廣闊的應(yīng)用前景，它在一定程度上回避了中藥材普遍存在的傳統(tǒng)育種研究基礎(chǔ)差的困難。
1. 有機(jī)溶劑提取法
根據(jù)秋水仙素及其類似物的性質(zhì)，一般用乙醇、甲醇和苯作為溶劑提取，該法操作簡(jiǎn)單，成本低，消耗溶劑少，但提取率低；也有少數(shù)文獻(xiàn)用水、氯仿、乙酸乙酯等作溶劑。考察溶劑種類、提取時(shí)間及提取方式對(duì)中藥百合中秋水仙素提取效果的影響，確定提取劑為乙醇，提取時(shí)間為8h，堿化百合粉能顯著改善提取效果，提取率從0.95%提高到1.77%。
2. 超臨界二氧化碳流體萃取法
超臨界流體萃取(SFE)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新型提取技術(shù)。研究表明，超臨界流體萃取不僅可以用于脂溶性生物堿也可以用于水溶性生物堿，該法比常規(guī)法提高1~10倍。它同經(jīng)典的樣品處理方法(如索氏提取，液-液萃取等)相比具有如下特點(diǎn)：(1)快速、高效；(2)選擇性好；(3)污染小、耗樣品量少；(4)可與其他分析技術(shù)聯(lián)用。現(xiàn)以超臨界流體萃取為例來(lái)說(shuō)明其工藝流程：用CO2-SFE提取光菇子中秋水仙素，用76%的乙醇為夾帶劑，粒度10目，萃取壓力45kpa，萃取9h，秋水仙素的提取率為0.585%。結(jié)果表明：夾帶劑為76%的CO2-SFE提取率平均提高為回流萃取法的1.25倍，而且萃取時(shí)間減少。
[1] 秋水仙素的研究與應(yīng)用進(jìn)展
[2] CN201210087258.0一種秋水仙素的制備方法
[3] 臨床常用藥物