3279-90-1 / 6-溴-1,2,3,4-四氫-2-喹啉酮的制備方法

背景及概述^[1]

6-溴-1,2,3,4-四氫-2-喹啉酮是一種有機中間體，可由苯胺為原料先制備3-氯-N-苯基丙酰胺，然后關環得到3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮，最后溴代得到6-溴-1,2,3,4-四氫-2-喹啉酮。

制備^[1]

步驟1)3-氯-N-苯基丙酰胺的合成

將苯胺(5.00g,53.69mmol)加入到四氫呋喃(250mL)中，并低溫冷卻到0℃，然后依次緩慢滴加吡啶(6.49mL,80.54mmol)和3-氯丙酰氯(6.15mL,64.43mmol)。將反應液升溫至室溫攪拌反應12小時后，減壓蒸餾除去溶劑，然后向所得殘留物中加水(100mL)，并用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到標題化合物為白色固體(8.52g,86.4％)。

MS(ESI,pos.ion)m/z:184.0(M+1)；

1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.05(s,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,2H),7.30(t,J＝8.0Hz,2H),7.04(t,J＝7.2Hz,1H),3.88(t,J＝6.4Hz,2H),2.82(t,J＝6.4Hz,2H).

步驟2)3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮的合成

將3-氯-N-苯基丙酰胺(4.00g,21.78mmol)和三氯化鋁(14.52g,108.91mmol)加入到N,N-二甲基乙酰胺(30ml)。反應液升溫到140℃反應4小時后，冷卻至室溫并加入冰水(20mL)淬滅反應，然后所得混合物用乙酸乙酯(20mL×3)萃取。合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮，所得殘留經硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝2/1)純化得到標題化合物為白色固體(2.73g,85.0％)。

MS(ESI,pos.ion)m/z:148.2(M+1)；

1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.05(s,1H),7.14(d,J＝7.2Hz,1H),7.12(t,J＝7.8Hz,1H),6.89(td,J＝7.8,0.6Hz,1H),6.85(d,J＝7.8Hz,1H),2.85(t,J＝7.8Hz,2H),2.43(t,J＝7.8Hz,2H).

步驟3) 6-溴-1,2,3,4-四氫-2-喹啉酮的合成

將3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(2.73g,18.55mmol)溶于N,N-二甲基乙酰胺(30mL)中，并于冰水浴中緩慢滴加N-溴代丁二酰亞胺(3.30g,18.55mmol)的N,N-二甲基乙酰胺(10mL)溶液。反應液繼續在冰水浴中攪拌反應6小時后升溫至室溫反應12小時。反應結束后，向反應混合物中加水(50mL)，并用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并減壓濃縮，所得殘留物經硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝3/1)純化得到標題化合物為白色固體(3.86g,92.1％)。

MS(ESI,pos.ion)m/z:226.2(M+1)；

1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.16(s,1H),7.36(s,1H),7.30(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.79(d,J＝8.4Hz,1H),2.87(t,J＝7.2Hz,2H),2.43(t,J＝7.2Hz,2H).

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610473748.2 取代的吲哚化合物及其使用方法和用途