215453-26-2 / 6-溴-1-氨基異喹啉的制備

背景及概況

異喹啉類生物堿廣泛存在于自然界中，是一大類具有眾多不同醫(yī)藥活性的生物堿。迄今為止，結(jié)構(gòu)確定的異喹啉類生物堿大約有1000種，且大多數(shù)天然的異喹啉類生物堿以及它們的類似物均表現(xiàn)出較強(qiáng)的生物活性。近年來，對(duì)異喹啉類化合物的研究，不管是對(duì)該類化合物進(jìn)行的全合成、結(jié)構(gòu)修飾、或者是對(duì)其生物活性的研究，一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。6-溴-1-氨基異喹啉又稱6-溴異喹啉-1-胺，英文名稱：6-bromoisoquinolin-1-amine，CAS：215453-26-2，分子式：C9H7BrN2，分子量：223.069，密度：1.649 g/cm3，沸點(diǎn)：380.697ºC at 760 mmHg。是常見的異喹啉類衍生物，6-溴-1-氨基異喹啉在一些藥物的合成中得到了較為廣泛的應(yīng)用。這些藥物包括抗早孕藥，凝血酶抑制劑等。

制備

異喹啉由于C-1原子受N-2原子的吸電子影響，具有部分電正性，故在C-1位置相對(duì)地易發(fā)生親核反應(yīng)，從異喹啉到1-氨基異喹啉的合成方法都是基于異喹啉的這一性質(zhì)。以硝酸鉀為催化劑，在液氨中利用氨基鉀引入氨基的一步合成1-氨基異喹啉衍生物的方法；用KNH2和NaNH2形成的共晶體來代替液氨條件，使反應(yīng)得以在常壓和100℃條件下進(jìn)行，但KNH2和NaNH2共晶體的制備比較困難，該方法仍難以工業(yè)化。1-氨基異喹啉也可以由相應(yīng)的羧酸衍生物通過重排反應(yīng)制備，此時(shí)，N-2應(yīng)預(yù)先進(jìn)行保護(hù)，反應(yīng)完畢后再去保護(hù)，步驟較為煩瑣，產(chǎn)率也低。常見的6-溴-1-氨基異喹啉的制備是以6-溴-1-氯異喹啉為起始物料，經(jīng)與對(duì)甲氧基芐胺反應(yīng)、水解反應(yīng)制得[1]。合成路線圖如下：

圖1 6-溴-1-氨基異喹啉的合成路線圖

操作步驟：

將8g的1-氯-8-溴異喹啉及15ml對(duì)甲氧基苯胺混合加熱至140攝氏度，反應(yīng)1.5小時(shí), 反應(yīng)完全后，體系冷卻，殘余物用100-200 目硅膠色譜柱純化，得到1-甲氧基苯氨基-8-溴異喹啉。上述產(chǎn)物1-甲氧基苯氨基-8-溴異喹啉加入到50ml三氟乙酸中，回流反應(yīng)1.5小時(shí), 反應(yīng)完全后，旋掉三氟乙酸，然后加水80ml , 用碳酸鈉水溶液調(diào)PH值為9，然后用80ml乙酸乙酯萃取2次，有機(jī)相旋干后用100-200目硅膠色譜柱純化得到最終產(chǎn)品6-溴-1-氨基異喹啉。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201710075876.6