38275-57-9 / 5-溴-2-氰基嘧啶的制備和應用

背景及概述^[1]

5-溴-2-氰基嘧啶是一種醫藥中間體，可由5-溴代-2-氯代嘧啶和腈化鉀反應得到。有文獻報道其可用于制備5-羥基嘧啶-2-羧酸。

制備^[2]

5-溴代-2-氯代嘧啶(20g，103.40mmol， 1.00equiv)、1,4-二氮雜-雙環[2.2.2]辛烷(2.32g)和腈鉀(6.72g，103.20mmol，1.00equiv)在水(54.2mL)和DMSO(80mL)中的混合 物在室溫攪拌過夜。然后添加水(50mL)，得到的溶液用3x100mL乙醚 萃取。合并的有機層經無水硫酸鈉干燥并真空濃縮以提供16g(84％)為黃色固體的5-溴-2-氰基嘧啶。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.94(s,2H).

應用^[1]

5-羥基嘧啶-2-羧酸是制備DGAT1抑制劑中的一個重要中間體。CN201410149113.8公開了一種5-羥基嘧啶-2-羧酸的合成方法。該合成方法為：將5-溴-2-氰基嘧啶與苯甲醇反應生成5-芐氧基-2-氰基嘧啶；然后5-芐氧基-2-氰基嘧啶在堿性條件下進行反應，再通過對反應液進行酸調節使產物析出，對析出的固體過濾干燥后，即獲得目標化合物5-羥基嘧啶-2-羧酸。本發明的主要有益效果為：設計了5-羥基嘧啶-2-羧酸的合成路線，提供了該化合物的制備方法。

參考文獻

[1] CN201410149113.8一種5-羥基嘧啶-2-羧酸的合成方法

[2] [中國發明] CN201380022895.2 吡啶基和嘧啶基亞砜和砜衍生物