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【背景及概述】[1][2]
藏紅花又名番紅花、西紅花，屬于鳶尾科植物。原產(chǎn)地主要為西班牙、伊朗和印度等國(guó)，經(jīng)印度引入西藏，銷往內(nèi)地，被誤認(rèn)為西藏所產(chǎn)，稱為藏紅花，習(xí)用至今。我國(guó)的中醫(yī)、藏醫(yī)、蒙醫(yī)、回醫(yī)等傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)藏紅花早有研究，他們認(rèn)為藏紅花是活血化瘀、散淤開(kāi)結(jié)的良藥。
根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》的記載，其藥用部位主要為干燥的花柱，藏紅花作為傳統(tǒng)中藥其功效為：活血化瘀，涼血解毒，解郁安神。用于產(chǎn)后瘀阻，溫毒發(fā)斑，憂郁痞悶，驚悸發(fā)狂等。對(duì)藏紅花的藥理研究主要集中在其花柱部位，研究表明藏紅花花柱中的主要有效成分對(duì)于癌癥、冠心病、高血脂癥等多種疾病具有較好的防治作用。而且由于其有效成分較低的毒副作用，對(duì)藏紅花的研究再次成為開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。近年來(lái)有不少學(xué)者把研究的目標(biāo)轉(zhuǎn)向了藏紅花制藥工業(yè)的副產(chǎn)品藏紅花花瓣的研究上，這樣可以充分利用藏紅花這一昂貴的中藥材資源。藏紅花素（crocin），也稱西紅花苷，是藏紅花的有效成分之一，對(duì)心血管系統(tǒng)有重要的保護(hù)作用，具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化、降血壓、抗缺血和抗氧化等生物學(xué)效應(yīng)。
【藥理作用】[3-5]
1.Crocin 可以促進(jìn)肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤作用。用在 Crocin 治療14 d后，兩組MDA-MB-231 移植瘤腫瘤體積增長(zhǎng)均受到抑制。隨時(shí)間延長(zhǎng)，治療組腫瘤體積增幅明顯小于對(duì)照組。見(jiàn)表 5、圖 6。
Crocin 在體內(nèi)可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、 降低微血管密度， 在體外可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、小管形成，提示這可能是 Crocin 抗血管生成的主要機(jī)制， 為中醫(yī)藥應(yīng)用于抗腫瘤治療提供了一定的理論依據(jù)，也為乳腺癌的臨床治療提供了新的思路。
2. 藏紅花素誘導(dǎo)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87凋亡
藏紅花素對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用，且隨著培養(yǎng)液中藏紅花濃度的增加，或隨著藥物孵育時(shí)間的延長(zhǎng)，藏紅花素對(duì)U87MG膠質(zhì)瘤細(xì)胞的抑制作用也呈現(xiàn)增強(qiáng)趨勢(shì)，此外不同藏紅花素還可以引起細(xì)胞凋亡率的增加，從而證實(shí)藏紅花素在抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡方面有重要作用MAPK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，ERK 作為MAPKs 家族一個(gè)重要亞族，促進(jìn)多種基因，特別是凋亡基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、遷移、侵襲，抑制細(xì)胞凋亡等。 Wu 等報(bào)道，膠質(zhì)瘤中 ERK1/2 的激活使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，進(jìn)而調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖、阻止細(xì)胞凋亡，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡過(guò)程中發(fā)揮重要作用；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花素可以抑制 ERK1/2 分子磷酸化，進(jìn)而調(diào)節(jié) c-Caspase3 等凋亡基因表達(dá)，促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡，發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用。藏紅花素作用24 h 后，腦膠質(zhì)瘤 U87MG細(xì)胞中 p-ERK1/2 低表達(dá)，并且隨著藏紅花素濃度的增加，ERK1/2和 p-ERK1/2 表達(dá)降低，提示藏紅花素可能通過(guò)抑制 p-ERK1/2促進(jìn)U87細(xì)胞凋亡，并且呈劑量依賴性。
3. 藏紅花素影響糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)舒縮功能
藏紅花素能夠舒張?zhí)悄虿〈笫蠛驼４笫笠呀?jīng)收縮的血管環(huán)， 呈劑量依賴性，提示藏紅花素可改善血管舒縮功能。但藏紅花素對(duì)糖尿病大鼠血管的舒張作用明顯弱于正常大鼠，因糖尿病狀態(tài)下血管內(nèi)皮受損，藏紅花素的作用不能完全發(fā)揮，提示藏紅花素可能依賴于血管內(nèi)皮發(fā)揮舒血管效應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花素對(duì)糖尿病大鼠和正常大鼠的去內(nèi)皮血管環(huán)幾乎不發(fā)揮舒血管作用。用L-硝基精氨酸干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，L-硝基精氨酸可抵消藏紅花素對(duì)糖尿病大鼠和正常大鼠的舒張血管作用，說(shuō)明藏紅花素的舒張血管作用與內(nèi)皮功能和 NO 有關(guān)。
【主要參考資料】
[1]宗春燕.藏紅花有效成分藥理作用研究進(jìn)展[J].山東工業(yè)技術(shù),2017(16):252.
[2]李賽,楊慧科,丁選勝.藏紅花素對(duì)糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)舒縮功能的影響[J].藥學(xué)與臨床研究,2017,25(03):183-186.
[3]陳雙雙,趙爽,顧遠(yuǎn),姜恩澤,朱建軍,于正洪.藏紅花素對(duì)乳腺癌血管生成作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2016,21(05):397-403.
[4]邊寰,張磊,王蓉,校鑫,李娟,王西玲,費(fèi)舟.藏紅花素誘導(dǎo)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87凋亡的作用機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(27):11-13.
[5]李賽,楊慧科,丁選勝.藏紅花素對(duì)糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)舒縮功能的影響[J].藥學(xué)與臨床研究,2017,25(03):183-186.