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尿苷酸二鈉又叫5’-尿苷酸二鈉，可作為生產(chǎn)核酸類藥物的重要中間體，保健食品和生化試劑。并用于制造尿苷二磷酸葡萄糖、尿苷三磷酸、聚腺尿苷酸等藥物，在治療多種重大的疾病方面起著重要的作用。
在干燥的1000ml四口瓶中，安裝尾氣吸收裝置，機(jī)械攪拌裝置，物料滴加裝置。加入50g胞苷酸，150m1去離子水，攪拌溶解。加入50g亞硝酸鈉，攪拌溶解。開(kāi)始滴加鹽酸，共加入鹽酸50ml，滴加完鹽酸后，繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)，整個(gè)過(guò)程控制溫度在50℃以下。取樣采用HPLC法檢測(cè)，CMP的殘留量為0.27%。用液堿調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH值至6.4-7.2，加入2倍量的95%乙醇結(jié)晶，過(guò)濾，得5’-尿苷酸二鈉粗品。將向上述粗品中加入適量水溶解，用液堿調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH值至7.0-8.5后，再用2倍量的乙醇重結(jié)晶，過(guò)濾、烘干，得5-尿苷酸二鈉產(chǎn)品。HPLC:99.9%，UV:98.0%。
在干燥的500ml四口瓶中，安裝回流冷凝器，機(jī)械攪拌裝置。加入20克5′-胞苷酸，100ml去離子水，攪拌溶解。加入4.31克亞硝酸鈉，攪拌溶解。用冰鹽浴將內(nèi)液溫度降低到-5℃，開(kāi)始滴加硫酸，整個(gè)滴加過(guò)程嚴(yán)格控制溫度在-5℃～0℃.共加入硫酸40克。
加完硫酸后，撤去冰鹽浴。將上述溶液溫度在30分鐘內(nèi)緩慢升高到60℃，攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，用HPLC檢測(cè)反應(yīng)液中至無(wú)5′-胞苷酸原料，結(jié)束反應(yīng)。隨后向反應(yīng)瓶?jī)?nèi)直接通入水蒸汽，進(jìn)行水蒸氣蒸餾。當(dāng)餾出液中不再有油珠時(shí)，停止蒸餾。
所收集到的含有尿苷酸的水溶液，用30％液堿調(diào)節(jié)PH值到7.0-7.5，減壓蒸餾，脫盡水分。所剩殘夜加入60ml95％乙醇，攪拌溶解，加熱回流30分鐘，然后冷卻到25℃，結(jié)晶10小時(shí)。
上述結(jié)晶液減壓過(guò)濾，得5′-尿苷酸二鈉粗品，50℃真空干燥4小時(shí)。取出冷卻后，再溶于適量水中，用等體積的95％乙醇重結(jié)晶，過(guò)濾，烘干，得尿苷酸二鈉18.50克。收率92.75％；HPLC：99.53％UV：98.60％。
首先在反應(yīng)容器中加入10mol量的三氯氧磷，在攪拌下將三氯氧磷預(yù)冷至-15℃，然后緩慢滴加3mol量的水，滴加完畢后緩慢升溫至10℃繼續(xù)反應(yīng)5h，得磷酸化試劑備用；然后在另一反應(yīng)容器內(nèi)依次加入磷酸三低級(jí)烷基脂（磷酸三低級(jí)烷基脂的加入量是尿苷總量的8倍）、9.1mol量的尿苷、0.1mol量的DMF，預(yù)冷至0℃，在此溫度下緩慢滴加上述磷酸化試劑，加完后保溫反應(yīng)10h；取樣測(cè)試，當(dāng)轉(zhuǎn)化率≥99%時(shí)，在保溫條件下滴水解水（水解水的加入量是尿苷重量的3倍），滴加完畢繼續(xù)保溫1h，然后用20%的燒堿將PH值調(diào)至2，靜置分層，下層水層待用；接著，將下層水層PH值調(diào)至7.5，滴加溶液體積兩倍量的95%酒精析出結(jié)晶，過(guò)濾得粗品；將粗品溶解，加活性炭脫色，繼續(xù)滴加溶液體積兩倍量的95%酒精析出結(jié)晶，過(guò)濾、漂洗、烘干得成品，產(chǎn)品液相含量≥99.8%，摩爾收率達(dá)到93-95%。
稱取15g5’-尿苷酸二鈉粗品，將其配成2﹪質(zhì)量濃度的水溶液，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值到1.62，先經(jīng)過(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱處理，再經(jīng)過(guò)陰離子交換樹(shù)脂柱處理。陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱中裝填001×7陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，陰離子交換樹(shù)脂柱中裝填201×8陰離子交換樹(shù)脂。收集溶液到玻璃燒杯中，將所收集精制液調(diào)pH值為7.2，然后加入300ml酒精，有5’-尿苷酸二鈉晶體析出，經(jīng)常規(guī)分離、烘干后，得到5’-尿苷酸二鈉產(chǎn)品，產(chǎn)品液相色譜含量為99.96％。
[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201310442551.9一種5’-尿苷酸二鈉的制備方法
[2][中國(guó)發(fā)明]CN201510932676.95’-尿苷酸二鈉的精制方法
[3][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201110116164.7一種合成尿苷酸二鈉的新方法【公開(kāi)】/一種合成尿苷酸二鈉的方法【授權(quán)】
[4][中國(guó)發(fā)明]CN201410334268.9尿苷酸二鈉鹽的生產(chǎn)方法