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【背景及概述】[1][2][3]
過敏性鼻炎(AR)和慢性鼻炎-鼻竇炎(CRS)都是常見病、多發病。據數據顯示，在世 界范圍內，AR的發病率正呈逐年上升的趨勢，目前保守估計全球約有5億人患AR，AR本身并 不致命，但它是哮喘重要的獨立危險因素，又是導致和加重鼻竇炎等病癥的原因。CRS的病 理改變十分復雜，包括單純的細菌感染到完全無感染的炎癥。CRS病因、病理改變的復雜性 決定了CRS治療的復雜性，最佳的治療應該是針對病因的治療。在病因未完全清楚的情況 下，國內外學者普遍認為CRS的治療首先應該是藥物治療。藥物治療是非常關鍵的一步。而 鹽酸萘甲唑林滴鼻液是治療過敏性及炎癥性鼻充血、急慢性鼻炎等有效的藥物，由此可見， 鹽酸萘甲唑林滴鼻液的市場前景是非常廣闊的。
萘甲唑啉為α 受體激動劑，是為強烈的局部血管收縮劑。其收縮周圍血管的藥物效應迅速而持久，可用于過敏性炎癥性鼻炎、急慢性鼻炎、眼充血、對細菌性結膜炎亦有效。嬰兒、高血壓、糖尿病、充血性青光眼病人禁用。萘甲唑啉滴鼻液為五官科常用藥物。藥物過濃、滴藥過多、流入咽部或被誤服均可引起中毒。中毒后出現中樞抑制，表現為頭痛、全身不適、焦慮、興奮、嘔吐、瞳孔散大或縮小、口周紫紺、冷汗、體溫下降。小兒尤其新生兒可出現精神萎靡、不思吸吮、沉睡、腹脹、憋氣、皮膚花斑和繼發性腦水腫。由于嬰兒對藥物耐受力低，鼻粘膜吸收迅速而完全，因而嬰兒用該藥更容易引起中毒。鹽酸萘甲唑啉為擬交感胺藥，直接作用于結膜小動脈上的α 腎上腺素受體，使血管收縮，緩解因過敏性及炎癥引起的結膜充血，主要制成水溶液制劑，如滴眼液、滴鼻液等，故研究其在水溶液中的穩定性也格外重要。
【藥理作用】[4]
擬腎上腺素藥，有收縮血管作用。
【適應癥[4]
1. 滴眼液用于過敏性結膜炎。
2. 滴鼻液用于過敏性及炎癥性鼻充血、急慢性鼻炎等。
【規格】[4]
滴眼液：0.012%。滴鼻液：0.05%； 0.1%。
【用法用量】[4]
1. 滴眼：一次1～2滴，一日2～3次。
2. 治鼻充血：用其0.05～0.1%溶液，每側鼻孔滴2～3滴。
【不良反應】[4]
1. 偶有眼部疼痛、流淚等輕度刺激作用。
2. 連續長期使用易引起反跳性充血。
【藥物相互作用】[4]
單胺氧化酶抑制劑或擬交感藥物不能與本品同用。
【注意事項】[4]
1. 高血壓和甲狀腺功能亢進患者慎用。
2. 兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用。
3. 滴眼液在使用過程中，如發現眼紅、疼痛等癥狀應停藥。
4. 滴鼻液過濃，滴藥過多，或誤吞藥液，均可引起中毒，對小兒尤須小心。
5. 滴鼻液滴藥的間隔時間，最好不少于4小時。
6. 滴鼻液不宜長期使用，否則可能引起萎縮性鼻炎。
【禁忌】[4]
對本品過敏者、青光眼或其他嚴重眼病患者、萎縮性鼻炎患者禁用。
【制備】[5]
1. 先將乙二胺加入反應釜內， 將溫度控制在4 0℃以下。
2. 將萘乙酸和鹽酸，同時加到反應釜內。
3. 加熱反應，溫度控制在240 ℃左右，時間3.5 h，在此反應時間內，定時抽真空（即抽掉反應產生的氨氣），一般1 5 min 抽一次。
4. 反應完后，反應物轉入萃取器中，加入苯再萃取2次。
5. 將苯轉入到濃縮罐中回收苯
6. 回收苯后的剩余物加入4 倍量的無水乙醇溶液。使之溶解。
7. 往溶解液中加入無水乙醇鹽溶液(將鹽酸氣通入無水乙醇中) 調溶解液pH值為1 ~ 2 之間。
8. 調好pH值的溶解液，在低溫冷凍條件下析出的結晶即為鹽酸萘甲唑啉。
9. 過濾，干燥后即為鹽酸萘甲唑啉粗品。
【主要參考資料】
[1] 裴義海；駱后峰；吳燦燦.一種鹽酸萘甲唑啉滴鼻液制備工藝及其穩定性測試方法. CN201710556360.3，申請日2017-07-10
[2] 盧旭, 王世芳. 警惕萘甲唑啉滴鼻液中毒[J]. 中國中醫藥現代遠程教育, 2004, 2(10): 14-14.
[3] 黃奇建, 張玉嬋, 江志華. 溶液 pH 值對鹽酸萘甲唑啉穩定性的影響[J]. 今日藥學, 2014 (4): 262-262.
[4] 臨床藥物學
[5] 趙哲勛. 鹽酸萘甲唑啉合成工藝條件及精制方法的改進[J]. 天津化工, 1991 (4): 37-38.