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【概述】
鹽酸小檗堿（Berberine hydrochloride，BBH）別名黃連素，是從黃連、黃柏、三顆針等植物根莖中提取的一種具有多種活性的異喹啉類生物堿物質，具有清熱、解毒、瀉火等功能，在中醫藥中使用甚為廣泛，其最初應用于臨床，主要發揮抗菌作用，作為治療胃腸道炎癥的有效成分，在治療痢疾和腸易激綜合癥導致的腹瀉方面也表現出良好療效，并且已經廣泛應用為防治痢疾的非處方藥。同時還在調節血糖和脂質代謝、預防動脈粥樣硬化、抗心律失常以及抑制腫瘤細胞增殖、抗病毒等方面也具有顯著作用。
【理化性質】
外觀為黃色粉末，無臭；微溶于水和乙醇，易溶于熱水，在氯仿和乙醚中極微溶。
圖1為鹽酸小檗堿
【藥理作用】
1.抗菌作用
鹽酸小檗堿抗菌的藥用歷史悠久，臨床主要用于胃腸道炎癥、腸寄生蟲感染、細菌性腹瀉和沙眼等疾病的治療。鹽酸小檗堿與包括氨曲南、頭孢他定和哌拉西林-他唑巴坦等多種抗菌藥合用具有協同作用。 鹽酸小檗堿抗菌作用機理如下 :
（1）抑制細菌DNA復制和轉錄。 小檗堿的抗菌機制與利福平和諾氟沙星相似，其作用靶位是RNA聚合酶、旋轉酶和拓撲異構酶Ⅳ等都與核酸有關。因此小檗堿通過影響細菌DNA的復制與轉錄等作用，而發揮其抗菌作用。
（2）抑制蛋白質合成。 小檗堿還通過改變細菌的核糖體和細胞壁來干擾其蛋白質生物的合成，來發揮抗菌作用。
（3）抑制細菌體內重要酶活性。 小檗堿的抗菌作用的分子靶點可能是抑制stortase酶活性。
（4）拮抗細菌腸毒素活性和對抗病菌的黏附作用。 研究結果表明，小檗堿對大腸桿菌（E.coli）耐熱腸毒素和霍亂弧菌（V.cholera）毒素引起的腸分泌紊亂具強烈抑制作用。
（5）其他機制。 其他研究發現小檗堿可干擾細菌丙酮酸氧化脫羧而抑制細菌生長；小檗堿能使細胞內鈣離子外流，可能是改變細胞膜上鈣離子通道通透性從而使鈣外流；
2.抗真菌作用
由于藥物的過度使用，真菌感染治療中的耐藥現象越加嚴重，聯合應用中藥成分是真菌耐藥治療的新方法。鹽酸小檗堿和真菌治療藥物合用，表現為協同效果，如聯用氟康唑可很好治療白念珠菌感染。
3.抗炎作用
鹽酸小檗堿在急、慢性，潰瘍性炎癥等疾病治療中都顯示出了良好的作用。鹽酸小檗堿是通過抑制脂多糖刺激下促炎因子的分泌過程，進而達到抗炎的目的。鹽酸小檗堿可通過抑制炎癥因子表達進而抗炎，動物實驗顯示對小鼠子宮內膜炎有療效。更有研究表明可利用鹽酸小檗堿的抗炎作用來預防腹部手術后的腸黏連現象。
4.調血糖作用
糖尿病在全球具有較大患病比例，多項研究表明，鹽酸小檗堿具有抗氧化能力，可顯著控制糖尿病的病情發展；在抗炎作用的基礎上，又通過抑制炎癥改善胰島素抵抗；也可通過影響糖代謝進而治療Ⅱ型糖尿病，提高患者對葡萄糖的耐受，同樣達到改善胰島素耐受的療效。
5.抗腫瘤作用
多項研究者的初步試驗已經證明鹽酸小檗堿具有抗腫瘤的功效，鹽酸小檗堿也已經在包括胃癌、鼻咽癌等多種模型中表現出抗癌活性，可抑制腫瘤增殖，阻滯細胞分裂，影響線粒體的正常功能，誘導腫瘤細胞凋亡。綜述各項研究顯示，鹽酸小檗堿可從以下幾方面抑制腫瘤：調節細胞周期CyclinD1抑制腫瘤生長；抑制新的腫瘤血管生成；促進ROS生成，誘導細胞凋亡；破壞腫瘤生長環境；抑制癌細胞轉移和增殖。
6.抗動脈粥樣硬化作用 鹽酸小檗堿可通過多個渠道抑制動脈粥樣硬化并且毒副作用相對較低，且天然成分適于病人長期使用。也有研究表明鹽酸小檗堿通過降低TC和LDL水平，阻止細胞粘附分子表達，從而減少TMAs趨化等途徑發揮抗動脈粥樣硬化作用。
7.降低血尿酸的作用
口服鹽酸小檗堿片對血尿酸有降低的作用。鹽酸小檗堿片（0.5g/次，3次/d）不僅可降低合并高脂血癥、高血壓、糖尿病等多種疾病的高尿酸血癥患者的血TC、TG、LDL-C、FBG、SBP、DBP、體重水平，而且還具有降低其空腹血尿酸水平的作用。
8.抗類風濕關節炎作用
鹽酸小檗堿可以明顯抑制免疫血清缺乏的人的細胞增殖，且呈劑量依賴。細胞周期分析表明，小檗堿的阻滯發生于GO/G1期。小檗堿通過增加凋亡蛋白基因的表達，降低抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl，破壞線粒體膜電位，激活caspase-3,9和聚（ADP—核糖）聚合酶增加raflss的細胞凋亡，小檗堿對治療類風濕性關節炎具有潛在的治療意義。
9.抗心力衰竭、改善心功能的作用
10.抑制血小板聚集的作用
鹽酸小檗堿抗血小板聚集作用主要包括以下幾個方面:
（1）對血小板誘導劑導致的血小板的聚集有抑制作用；
（2）能抑制血小板血凝塊的收縮作用；
（3）也可加速血小板聚集團的解聚。其作用機制可能與鹽酸小檗堿與a2受體結合，升高血小板中環磷酸腺苷（cAMP）的水平，抑制血栓素（TX）A2、和前列環素（PGI2）的合成等有關。
11.降血脂作用
12.降血壓作用
鹽酸小檗堿的降血壓作用機制可能是通過抑制膽堿酯酶活性，提高乙酰膽堿濃度，興奮M受體，從而抑制去甲腎上腺素的釋放，導致血管擴張降低血壓。鹽酸小檗堿也可競爭性阻斷血管平滑肌上α受體，降低外周血管阻力，起到降血壓作用。
13.抗心律失常作用
鹽酸小檗堿可以顯著延長心肌細胞動作電位時程和有效不應期，使單向傳導阻滯變為雙向傳導阻滯或或破壞折返環所需的時程，從而消除折返性心律失常。
14.抑制心肌肥厚的作用
鹽酸小檗堿對高血壓患者及心肌肥大動物模型的心肌有保護作用。
15.治療甲狀腺功能亢進的作用
16.治療妊娠期泌尿系感染的作用
17.抗癌作用
臨床治療中，鹽酸小檗堿對食管癌、胃癌、結腸癌等均有治療作用，其作用機制包括：
（1）抑制線粒體能量產生影響細胞的增殖。體外實驗發現鹽酸小檗堿能抑制鼠結腸癌細胞的增殖，同時伴隨細胞內及線粒體內三磷酸腺苷（ATP）水平的降低。
（2）通過多種途徑誘導癌變細胞的凋亡。鹽酸小檗堿通過上調胃癌細胞中凋亡基因Bax的表達和抑制Bd-2的表達，誘導細胞凋亡，也可通過促進炎癥因子的增加誘導腫瘤細胞凋亡，還可通過DNA鏈的斷裂誘發凋亡，發揮其治療作用。
（3）影響腫瘤細胞的轉移。腫瘤內新生血管可促進腫瘤細胞增殖和轉移。這兩種因子在血管生成中起到重要作用。鹽酸小檗堿能降低腫瘤細胞內血管內皮生長因子和低氧誘導因子的表達，抑制了新生血管的形成從而降低癌細胞的侵襲能力。
【提取方法】
1.酸水提取法
2.酶法提取法
3.超聲提取法
4.微波提取法
5.乙醇法提取小檗堿
6.石灰乳法 具體方法是加石灰乳適量攪拌均勻后，用水浸漬 24h 后在收集滲濾液，用鹽酸調至 p H1.5 左右，加入食鹽過夜后，即可析出鹽酸小檗堿，提取率可達 1.17%。 7.液膜法 8.超臨界二氧化碳提取法
【應用】
鹽酸小檗堿臨床上主要用于清熱解毒、治療腸道感染，近年發現還有治療心律失常、高血壓、高血脂、糖尿病和抗腫瘤等作用，對人類肝癌細胞、艾氏腹水瘤、結腸癌細胞、食道癌細胞系，鼻咽癌細胞、膀胱癌細胞，惡性畸胎瘤細胞等都具有一定的抑制和殺滅作用。
【主要參考資料】
[1]史真. 鹽酸小檗堿磷脂復合物殼聚糖微球的研究[D].河南大學,2016.
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